La investigación encuentra un nuevo gen potencial para el cáncer de hígado pediátrico
Jordan Smith (derecha) es candidato a MD/PhD en el laboratorio de Wen Xue, PhD, (izquierda). Crédito: Facultad de Medicina de la Universidad de Massachusetts
Un equipo de investigadores de la Facultad de Medicina de la UMass ha identificado un objetivo terapéutico nuevo y prometedor en el hepatoblastoma, un cáncer de hígado poco frecuente, principalmente pediátrico, para el que las estrategias de tratamiento exitosas han sido difíciles de alcanzar.
El estudio, que analiza el papel de un gen del cáncer, YAP1, en la supervivencia del tumor, fue dirigido por Jordan Smith, MD/Ph.D. candidato en el laboratorio de Wen Xue, Ph.D., profesor asociado de terapias de ARN. Se publicó en línea en la revista Hepatology.
«Este es el primer estudio que demuestra la eficacia potencial de las terapias dirigidas a YAP1 en el tratamiento del cáncer de hígado pediátrico», dijo Smith. «Además, revela que el destino de las células cancerosas puede ser reversible, lo que abre una nueva ventana terapéutica».
Solo alrededor de 100 niños en los Estados Unidos son diagnosticados con hepatoblastoma cada año. Para los niños con enfermedad avanzada, la supervivencia sigue siendo baja en un 27 por ciento, según Smith.
«No tenemos muchas herramientas en nuestra caja de herramientas para estos niños», dijo Smith. Explicó que los cánceres de hígado son asintomáticos hasta que los tumores han ido demasiado lejos para la resección quirúrgica entre el 60 y el 80 por ciento de los pacientes.
Por lo general, eso deja a la quimioterapia como la vía de tratamiento, lo que puede tener efectos secundarios graves a largo plazo. efectos en los niños, desde la pérdida de la audición y problemas de aprendizaje, hasta la posible necesidad de trasplantes de corazón o riñón más adelante en la vida.
Smith y sus colegas buscaron una manera de atacar los genes que controlan la supervivencia y el crecimiento del tumor en el hepatoblastoma , un enfoque que se ha utilizado con éxito en los cánceres de adultos, dijo.
«Si funcionara, lo que sería fenomenal de esto es que potencialmente aliviaría la necesidad de quimioterapia y convertiría a más niños en candidatos para la cirugía, «, dijo Smith. «La cirugía es curativa la mayor parte del tiempo para estos niños».
A partir de una beca de capacitación del Instituto Nacional del Cáncer, Smith y los investigadores del Laboratorio Xue trabajaron con otros laboratorios en el Instituto Terapéutico de ARN, dirigido por Erik Sontheimer, Ph.D., profesor de terapias de ARN, y Phillip Zamore, Ph.D., investigador del Instituto Médico Howard Hughes, presidente de Ciencias Biomédicas Gretchen Stone Cook y presidente y profesor de terapias de ARN. A ellos se unieron científicos del laboratorio de Zhiping Weng, Ph.D., la Cátedra Li Weibo de Investigación Biomédica, profesor de bioquímica y farmacología molecular y director del Programa de Bioinformática y Biología Integrativa.
El El equipo descubrió en estudios con animales que desactivar el gen YAP1 condujo a una regresión del tumor de más del 90 % con una supervivencia de más de 230 días.
La retirada de YAP1 no solo causó la muerte de las células tumorales, sino que también promovió diferenciación en un subconjunto de células tumorales que incluso pudieron rescatar el daño hepático en ratones.
Smith dijo que el próximo paso sería desarrollar una terapia personalizada en la UMMS para atacar el hígado y atacar las células de hepatoblastoma. La exploración de eso está ocurriendo, en etapas iniciales, dentro del laboratorio de Anastasia Khvorova, Ph.D., profesora de terapias de ARN.
«Creo que también es un gran ejemplo de la naturaleza traslacional del departamento , con un laboratorio con esta experiencia y modelado de ratones, y luego la investigación avanza hacia otro laboratorio con una experiencia realmente fenomenal», dijo Smith.
Explorar más
El gen del cáncer de mama es un objetivo potencial para el tratamiento del cáncer de hígado infantil Más información: Jordan L. Smith et al. La retirada de YAP1 en el hepatoblastoma impulsa la diferenciación terapéutica de las células tumorales en células funcionales similares a los hepatocitos, Hepatología (2020). DOI: 10.1002/hep.31389 Información de la revista: Hepatología
Proporcionado por la Facultad de Medicina de la Universidad de Massachusetts Cita: La investigación encuentra un nuevo gen potencial para el cáncer de hígado pediátrico (2020 , 4 de junio) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-06-potential-gene-pediatric-liver-cancer.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.