Identificación de sobrevivientes con alto riesgo de cánceres secundarios
De izquierda a derecha: Nan Qi, PhD, Zhaoming Wang, Ph.D., de St. Jude, y Nan Song, Ph.D., del Departamento de Epidemiología de St. Jude y Control del Cáncer. Crédito: St. Jude
Los científicos del St. Jude Children’s Research Hospital están estudiando el efecto combinado de los tratamientos contra el cáncer y las mutaciones heredadas en los genes de reparación del ADN. Sus resultados pueden ayudar a predecir qué supervivientes corren un mayor riesgo de padecer otro cáncer. El trabajo aparece hoy como una publicación en línea avanzada en el Journal of Clinical Oncology.
Los sobrevivientes de cáncer infantil experimentan una carga sustancial de condiciones de salud crónicas a largo plazo, incluida una alta tasa de cánceres secundarios. El desarrollo de cánceres secundarios entre los sobrevivientes puede estar relacionado con la terapia, pero las mutaciones heredadas también pueden jugar un papel.
«Nuestro estudio es uno de los más grandes y profundos que analizan los efectos combinados de la terapia y genética heredada», dijo el autor correspondiente Zhaoming Wang, Ph.D., de los departamentos de Epidemiología y Control del Cáncer y Biología Computacional de St. Jude. «Estábamos particularmente interesados en las mutaciones involucradas en la reparación del ADN, que desempeñan un papel en la forma en que el cuerpo responde y repara el daño del ADN causado por los tratamientos contra el cáncer».
Pistas en los datos
El equipo realizó la secuenciación del genoma completo en el ADN de muestras de sangre para evaluar 127 genes de seis vías de reparación del ADN. Los datos se compararon con registros clínicos que detallaban las dosis acumuladas de quimioterapia y la dosis máxima de radioterapia específica de la región administrada a los pacientes.
«Identificamos mutaciones que afectan tipos específicos de mecanismos de reparación del ADN, que combinados con ciertos intensidades de las terapias, podría aumentar drásticamente el riesgo de desarrollar cánceres posteriores como cáncer de mama, sarcoma y cáncer de tiroides», dijo el coautor principal Na Qin, Ph.D., de St. Jude Epidemiology and Cancer Control.
El equipo analizó los registros de 4402 sobrevivientes de cáncer pediátrico. De esos sobrevivientes, 495 personas desarrollaron 1269 cánceres secundarios. El equipo identificó 538 mutaciones de la línea germinal en 98 genes de reparación del ADN, incluidos POLG, MUTYH, ERCC2 y BRCA2.
«Estos datos realmente reflejan cómo las mutaciones heredadas en los genes de reparación del ADN y la terapia contra el cáncer pueden tener un efecto combinado, aumentando significativamente el riesgo de desarrollar otro cáncer más adelante en la vida», dijo el coautor principal Yutaka Yasui, Ph.D., de St. Jude Epidemiology and Cancer Control.
Proteger la salud de los sobrevivientes de cáncer infantil
El trabajo se basó en la secuenciación del genoma completo del ADN de muestras de sangre recolectadas a través del estudio St. Jude Lifetime Cohort (St. Jude LIFE). El equipo de St. Jude LIFE lleva a los sobrevivientes de cáncer infantil a largo plazo de regreso al hospital para exámenes de salud regulares a lo largo de su vida adulta. Los hallazgos de St. Jude LIFE ayudan a los sobrevivientes de cáncer infantil a aprender más sobre sus necesidades de salud, al mismo tiempo que brindan información novedosa sobre los efectos tardíos del tratamiento del cáncer infantil.
«Una capacidad más precisa para identificar a los sobrevivientes con alto riesgo de los cánceres pueden ayudar a facilitar el acceso a asesoramiento y pruebas genéticas, que pueden informar estrategias personalizadas de vigilancia y prevención del cáncer», dijo la coautora principal Leslie Robison, Ph.D., presidenta del Departamento de Epidemiología y Control del Cáncer de St. Jude.
Los datos genómicos generados a través de St. Jude LIFE están disponibles gratuitamente para los investigadores en la plataforma St. Jude Cloud, un recurso de intercambio de datos disponible para la comunidad científica de todo el mundo.
«St. Jude Cloud es uno de los repositorios de datos genómicos pediátricos más grandes del mundo y ofrece un conjunto de herramientas de análisis y visualizaciones únicas», dijo el coautor principal Jinghui Zhang, Ph.D., presidente del Departamento de Biología Computacional de St. Jude. «Al poner estas herramientas a disposición de los investigadores de todo el mundo, esperamos acelerar el ritmo de la investigación del cáncer pediátrico».
Explore más
Mutaciones hereditarias de BRCA2 vinculadas a un mayor riesgo de linfoma infantil Más información: Journal of Clinical Oncology (2020). DOI: 10.1200/JCO.19.02760 Información de la revista: Journal of Clinical Oncology
Proporcionado por St. Jude Children’s Research Hospital Cita: Identificación de sobrevivientes con alto riesgo de cánceres secundarios (4 de junio de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-06-survivors-high-secondary-cancers.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.