La proteína ‘Terminator’ detiene los procesos celulares que causan cáncer
Célula cancerosa durante la división celular. Crédito: Institutos Nacionales de Salud
Los procesos esenciales en las células de los mamíferos están controlados por proteínas llamadas factores de transcripción. Por ejemplo, el factor de transcripción HIF-1 es activado por una situación de bajo nivel de oxígeno para hacer que la célula se adapte a la disminución de oxígeno.
Los factores de transcripción operan en células sanas, pero las células cancerosas pueden cooptar factores de transcripción como HIF-1 para promover el crecimiento tumoral.
Nueva investigación del laboratorio de Hening Lin, profesor de química y química biología en la Facultad de Artes y Ciencias, encuentra que una proteína llamada TiPARP actúa como un terminador para varios factores de transcripción que causan cáncer, incluido HIF-1, que está implicado en muchos tipos de cáncer, incluido el cáncer de mama. La investigación demuestra que TiPARP, por lo tanto, es un supresor de tumores.
El artículo «TiPARP Forms Nuclear Condensates to Degrade HIF-1 and Suppress Tumorigenesis», publicado en PNAS, establece TiPARP como un mecanismo de apagado para varios factores de transcripción importantes, incluidos HIF-1, C0-Myc y el receptor de estrógeno, y muestra cómo se degrada TiPARP durante este proceso. El estudio también muestra el mecanismo a través del cual TiPARP elimina estos factores, otro nuevo descubrimiento.
Los coautores son el estudiante graduado Lu Zhang; el ex becario postdoctoral Ji Cao; y Longying Dong, exdirector del Laboratorio de Investigación y Desarrollo de Inmunopatología en el Departamento de Ciencias Biomédicas de la Facultad de Medicina Veterinaria.
HIF-1 es importante para el cáncer porque muchos tumores prosperan en condiciones de bajo oxígeno, dijo Lin, investigador del Instituto Médico Howard Hughes y autor correspondiente del artículo.
«Para que estos tumores sobrevivan, tienen que depender de HIF-1», dijo Lin. «TiPARP es un terminador de HIF-1. Por lo tanto, si puede activar TiPARP, entonces puede suprimir [el crecimiento tumoral]».
Lin y los coautores también están entusiasmados con el descubrimiento del mecanismo a través de que TiPARP provoca la terminación de HIF-1 y otros factores de transcripción. Este mecanismo, llamado «separación de fases líquido-líquido» o «condensación de fases», es un tema de gran interés en biología.
Imagínese gotas de vinagre en aceite: el vinagre forma distintas gotas suspendidas en el líquido más viscoso. aceite.
Del mismo modo, cuando TiPARP se activa en un núcleo celular, forma la llamada «separación de fases» que recluta HIF-1-alfa y HUWE1 (una proteína ligasa de ubiquitina) en el núcleo celular. Esto inicia un proceso a través del cual tanto HIF-1-alfa como TiPARP se desactivan y degradan.
A través de la separación de fases, TiPARP termina no solo con HIF-1 sino con varios factores de transcripción diferentes implicados en diferentes tipos de cáncer, dijo Lin. .
De hecho, es posible que TiPARP ya esté funcionando en el tamoxifeno, un medicamento contra el cáncer de mama ampliamente utilizado. Lin cree que el tamoxifeno, que trata con éxito los cánceres de mama con receptor de estrógeno positivo, funciona porque TiPARP está eliminando activamente el receptor de estrógeno, HIF-1 y c-Myc en los tumores.
«Cuando el tamoxifeno y compuestos similares se desarrollaron como estrógeno agonistas o antagonistas de los receptores, ni siquiera sabíamos qué compuestos serían mejores», dijo. «Ahora creemos que la idea será, ¿qué compuesto puede activar mejor TiPARP?»
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Cuando suprimir la inmunidad es algo bueno Más información: Lu Zhang et al, TiPARP forma condensados nucleares para degradar HIF-1 y suprimir la tumorigénesis, Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias (2020). DOI: 10.1073/pnas.1921815117 Información de la revista: Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias
Proporcionado por la Universidad de Cornell Cita: La proteína ‘Terminator’ detiene la processs (3 de junio de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-06-terminator-protein-halts-cancer-causing-cellular.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.