El descubrimiento del mecanismo detrás de las infecciones por el VIH también podría ser clave para el COVID-19

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Un mecanismo recientemente descubierto en el trabajo en pacientes con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) también puede conducir a nuevos tratamientos para el COVID-19, según un equipo de investigadores de la Universidad de Alberta.

El artículo publicado recientemente en la revista de la Sociedad Estadounidense de Microbiología, mBio, revela cómo el VIH ataca los peroxisomas, orgánulos que se encuentran en todas las células y que ayudan a regular el sistema inmunitario, el metabolismo de los lípidos y la salud cardiovascular, el desarrollo cerebral y la función nerviosa.

«Sabemos que otros virus, incluidos el virus del Nilo Occidental y el virus Zika, tienen varios mecanismos diferentes para reducir los peroxisomas como una forma de inhibir la producción de interferón, lo que bloqueará la replicación de la mayoría de los virus», dijo el biólogo celular. Tom Hobman, ex presidente de investigación de Canadá en virus de ARN e interacciones con el huésped.

«Todos los virus tienen formas de bloquear esta respuesta de interferón, lo que encaja con la idea de que los peroxisomas son un objetivo importante en términos de infecciones de virus».

Los investigadores se preguntaron si el SARS-CoV-2, el virus que causa el COVID-19, también podría atacar los peroxisomas, por lo que comenzaron a probar fármacos potenciadores de peroxisomas contra el virus en cultivos celulares.

«Lo que estamos mirando Lo importante es cómo estos medicamentos pueden regular a la baja la replicación del virus SARS-CoV-2», dijo Hobman, quien también es miembro del Instituto de Investigación de Salud de Mujeres y Niños. «Vemos algunos resultados muy sorprendentes en las primeras etapas».

Descubriendo el mecanismo detrás del VIH

Hobman dijo que su laboratorio se asoció con el neurólogo Christopher Power, Presidente de Investigación de Canadá en Infecciones Neurológicas y Immunity, hace unos cinco años para examinar por qué muchos pacientes con VIH experimentan envejecimiento prematuro, lipodistrofia (un cambio en la forma en que el cuerpo metaboliza la grasa) y una variedad de trastornos neurológicos que pueden impedirles vivir de forma independiente.

El equipo descubrió cuatro microARN que están elevados en los cerebros de pacientes con VIH que tienen demencia.

«Aprendimos que los cuatro microARN que estaban desregulados en los cerebros de estos pacientes tenían como objetivo la vía de biogénesis del peroxisoma», dijo. , «por lo que todos regulan a la baja la expresión de las proteínas necesarias para construir peroxisomas».

«Los peroxisomas probablemente no estén tan bien estudiados como deberían, dado que son absolutamente esenciales para la salud y el desarrollo de los seres humanos». , dijo Hobman, señalando que los niños nacidos con el trastorno genético de los peroxisomas, síndrome de Zellweger, tienen defectos neurológicos y de desarrollo graves y, por lo general, mueren dentro de uno o dos años después del nacimiento.

Hobman señaló que la U of A es inusual porque tiene otros dos laboratorios que también se enfocan sobre peroxisomas, dirigido por el profesor de biología celular Richard Rachubinski y el profesor y presidente Andrew Simmonds.

«Esta gran cantidad de experiencia ha sido de gran beneficio para nuestro programa de investigación», dijo.

Los medicamentos contra el cáncer reutilizados podrían usarse para atacar el VIH, COVID-19

El laboratorio de Hobman demostró el año pasado que estimular los peroxisomas mediante la manipulación de genes puede inhibir la replicación del virus Zika. Durante los próximos cuatro meses, continuarán probando medicamentos que estimulan los peroxisomas para ver si pueden hacer lo mismo contra el SARS-CoV-2 y el VIH.

Varios de los medicamentos que están probando han sido aprobados como medicamentos contra el cáncer. , pero Hobman descubrió que coincidentemente se dirigen a una vía que bloquea la formación de peroxisomas.

«Muchos de estos medicamentos ya se han probado en humanos para otras indicaciones, por lo que nuestro trabajo debería progresar con relativa rapidez», dijo.

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Señaló que varios de los tratamientos prometedores contra el COVID-19, incluidos el remdesivir y el interferón, son relativamente costosos y deben administrarse en el hospital, mientras que algunos de los potenciadores de peroxisomas se pueden tomar por vía oral y tienen pocos efectos secundarios. .

Dijo que está entusiasmado con el potencial de este nuevo enfoque para combatir las infecciones virales.

«Los medicamentos más efectivos suelen ser los antivirales de acción directa», dijo. «Los medicamentos que estamos analizando ahora se dirigen a las células infectadas. Debido a que no se dirigen al virus en sí, es muy posible que tengan una actividad antiviral de amplio espectro al interferir con los mecanismos comunes utilizados por múltiples virus».

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Volviéndose viral: ¿Podrían los peroxisomas ser clave para detener los virus del Nilo Occidental y el Dengue? Más información: Zaikun Xu et al. La proteína accesoria Vpu del VIH-1 regula a la baja la biogénesis del peroxisoma, mBio (2020). DOI: 10.1128/mBio.03395-19 Información de la revista: mBio

Proporcionado por la Universidad de Alberta Cita: El descubrimiento del mecanismo detrás de las infecciones por VIH también podría ser clave para la COVID -19 (31 de julio de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-07-discovery-mechanism-hiv-infections-key.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.