Enzima AsEH: un nuevo objetivo farmacológico contra la enfermedad de Alzheimer
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Un estudio de la UB publicado en la revista Neurotherapeutics ha validado un nuevo objetivo farmacológico para la enfermedad de Alzheimer. Los resultados muestran que la inhibición de la enzima epóxido hidrolasa soluble (sEH) en modelos murinos con la enfermedad reduce el proceso neuroinflamatorio, mejorando la respuesta endógena del organismo y reduciendo el daño y muerte neuronal que provoca este tipo de demencia.
Estos resultados confirman el papel de esta enzima en la evolución de la enfermedad de Alzheimer y señalan su inhibición como un posible objetivo estratégico para esta enfermedad y otras que cursan con neuroinflamación.
El nuevo estudio está dirigido por el profesores de la Facultad de Farmacia y Ciencias de la Alimentación Merc Palls (Instituto de Neurociencias), Santiago Vzquez (Instituto de Biomedicina de la UBIBUB) Carles Galdeano (IBUB), y Christian Grin-Ferr (Instituto de Neurociencias de la Universidad de BarcelonaUBNeuro). Otros participantes son los expertos del Instituto de Investigaciones Biomédicas de Barcelona (IIBB) del CSIC y el IDIBAPS, la Universidad Autónoma de Barcelona, la Universidad de Santiago de Compostela y la California Davis University.
Una estrategia centrada en los procesos inflamatorios
Los fármacos que se utilizan actualmente para tratar la enfermedad de Alzheimer tienen una eficacia limitada y solo en fases leves de la enfermedad. Las estrategias terapéuticas de los últimos años se han dirigido específicamente a contrarrestar vías moleculares como la acumulación de beta amiloide y la formación de placas en el cerebro, típicas de esta patología. En el estudio, los investigadores utilizaron un nuevo enfoque relacionado con los procesos inflamatorios que contribuyen a desencadenar esta enfermedad y dan forma a su patogenia.
“Es importante ampliar la investigación sobre la terapia para tratar el Alzheimer hacia nuevas dianas farmacológicas, preferiblemente relacionadas con vías fisiopatológicas de la enfermedad. En este caso, nuestro interés recayó en la sEH, ya que su inhibición mostró efectos antiinflamatorios y algunos de sus inhibidores estaban o habían estado en fases clínicas en el tratamiento de la hipertensión, procesos antiinflamatorios y dolor neuropático», dice Merc Palls.
La enzima sEH está presente en todo el organismo y que es relativamente abundante en los cerebros murino y humano. Esta enzima hace que los ácidos epoxieicosatrienoicos (EETs), moléculas que reducen la respuesta inflamatoria en condiciones patológicas como la hipertensión o la diabetes, pierdan su actividad antiinflamatoria e incluso puedan causar inflamación. Ante estos antecedentes, los investigadores analizaron los efectos de la inhibición de she en dos modelos animales con enfermedad de Alzheimer, uno considerado como alzhéimer familiar y el otro vinculado al progreso de la enfermedad con edades avanzadas. La primera parte del estudio mostró que la expresión de esta enzima aumentó en dos modelos animales -en comparación con el grupo de control- así como en muestras de cerebro de pacientes con Alzheimer. “Estos hallazgos hacen que la sEH se vincule con la progresión del alzhéimer y podemos considerarla como una nueva diana farmacológica”, señala el investigador.
Fármacos con efectos neuroprotectores
Once la enzima sEH fue considerada una nueva diana terapéutica, los investigadores la validaron utilizando tres inhibidores de sEH estructuralmente diferentes, uno de ellos diseñado y sintetizado por el grupo liderado por Santiago Vázquez. Los resultados mostraron que todos los compuestos utilizados, independientemente de su estructura química, fueron capaces de prevenir el deterioro cognitivo en ambos modelos animales. “El tratamiento oral con diferentes fármacos nos permitió detener el daño cognitivo y reducir todos los marcadores de la enfermedad, como la acumulación de placas amiloides, la fosforilación de tau, el estrés del retículo endoplásmico y el estrés oxidativo”, dice Merc Palls.
Además, la nueva estrategia terapéutica puede tener implicaciones en el tratamiento de otras patologías. “La sEH que conduce a un aumento de las defensas antiinflamatorias endógenas en el organismo hace que los inhibidores de la enzima puedan ser una terapia adecuada, eficaz y segura en patologías que cursen con inflamación”, afirma Santiago Vázquez. El investigador añade que están evaluando nuevos inhibidores de la sEH patentados por la Universidad de Barcelona no solo en modelos de enfermedad de Alzheimer sino también en modelos de enfermedad de Niemann-Pick tipo C, dolor neuropático y pancreatitis aguda, todos ellos con un importante elemento inflamatorio .
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Un traje químico a medida para los medicamentos contra el Alzheimer Más información: Christian Grin-Ferr et al, Inhibición farmacológica de epóxido hidrolasa soluble como nueva terapia para la enfermedad de Alzheimer, Neuroterapéutica (2020). DOI: 10.1007/s13311-020-00854-1 Información de la revista: Neurotherapeutics
Proporcionado por la Universidad de Barcelona Cita: Enzima AsEH: una nueva diana farmacológica contra la enfermedad de Alzheimer (2020, 27 de julio) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-07-aseh-enzyme-pharmacological-alzheimer-disease.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.