Estudio muestra que tres medicamentos actualmente en el mercado pueden tener efectos inesperados
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Un nuevo estudio de 1,443 medicamentos encontró que tres medicamentos recetados actualmente en el mercado causaron cambios inesperados en los gusanos que podrían apuntar a posibles, no reconocidos efectos en humanos.
El estudio muestra que un gusano nematodo microscópico llamado C. elegans, que se usa comúnmente en experimentos de biología, puede servir como una herramienta rápida y económica para identificar objetivos para estudios de seguridad o eficacia de medicamentos. Este trabajo también destaca la necesidad de una evaluación continua de los medicamentos incluso después de la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA). La investigación se publicó en línea el 23 de julio de 2020 en la revista Chemosphere.
«No esperábamos ver algo tan dramático y obvio, pero tres medicamentos causaron distintos cambios fisiológicos en estos gusanos», dijo Antony Jose. , profesor asociado de biología celular y genética molecular en la Universidad de Maryland y autor principal del estudio. «Esto realmente resalta cuán poco explorados están estos medicamentos».
José enfatizó que el estudio no concluye que los tres medicamentos, que han sido aprobados por la FDA, sean tóxicos para los humanos o tengan efectos secundarios no identificados en los humanos. . La investigación mostró que estos medicamentos, que están actualmente en el mercado, pueden tener impactos en los procesos celulares que no han sido explorados previamente según la literatura científica.
C. elegans tiene miles de genes que son similares a los genes humanos y comparten funciones biológicas similares, razón por la cual los gusanos a veces se usan en las primeras pruebas de toxicidad para nuevos compuestos. Si una investigación más profunda revela que los compuestos afectan los genes o los procesos celulares en C. elegans que se comparten con los humanos, los estudios adicionales pueden identificar posibles efectos secundarios o proporcionar información sobre cómo funcionan los medicamentos a nivel molecular que podrían mejorar el desarrollo de medicamentos en el futuro.
En el estudio actual, el anticoagulante ticlopidina y el antifúngico sertaconazol causaron burbujas que parecen ser medicamentos acumulados en las gargantas de los gusanos, distorsionando físicamente esa parte de sus cuerpos. En algunos casos, los gusanos murieron después de la exposición a las drogas, pero no está claro si la muerte fue causada por la acumulación en la garganta o por algún otro mecanismo. La ticlopidina a veces se usa para prevenir coágulos sanguíneos cuando se inserta un stent para abrir un vaso sanguíneo del paciente, y el sertaconazol se usa para tratar el pie de atleta.
El tercer medicamento, dexlansoprazol, es un inhibidor de la bomba de protones que se usa para tratar la acidez estomacal. Este medicamento causó defectos de muda en los gusanos. Aunque los humanos no mudan, los genes de C. elegans involucrados en la muda son similares a los genes humanos involucrados en la secreción de colágeno, que es el principal componente estructural de los tejidos conectivos, como la piel y el cartílago. Esto significa que los procesos moleculares que permiten la muda en C. elegans podrían ser similares a los que permiten la secreción de colágeno en humanos, y si el medicamento interrumpe uno de esos procesos, también puede afectar la secreción de colágeno en humanos.
Los investigadores hicieron su descubrimiento por casualidad mientras el autor principal, Kyle Galford (BS ’19, ciencias biológicas), que ahora trabaja en Novogene, buscaba compuestos farmacológicos que pudieran alterar la regulación génica. Para realizar el estudio, Galford aplicó gotas de 1443 medicamentos diferentes aprobados por la FDA en diferentes placas de Petri que contenían gusanos C. elegans.
Los gusanos habían sido diseñados en el laboratorio para tener un gen fluorescente que estaba desactivado. Dos días después, los investigadores inspeccionaron los gusanos bajo un microscopio para ver si alguno de los medicamentos activaba el gen fluorescente, lo que significa que habían interrumpido con éxito la regulación del gen fluorescente. Ninguno de los medicamentos activó el gen fluorescente, pero los científicos notaron de inmediato otros cambios en tres lotes de gusanos expuestos a ticlopidina, sertaconazol y dexlansoprazol. Los 1443 medicamentos se probaron a la misma concentración, y estos fueron los únicos tres que produjeron cambios observables en los gusanos, lo que respalda la necesidad de realizar más investigaciones.
Aunque casi todos los medicamentos se prueban para determinar su toxicidad en mamíferos como ratones antes de avanzar a ensayos en humanos, actualmente es imposible detectar todos los efectos fisiológicos potenciales de un fármaco antes de que se permita su comercialización. Esto a veces significa que los efectos secundarios se descubren años después de que se usa un medicamento.
El estudio actual sugiere que la evaluación de medicamentos que ya están en el mercado utilizando un organismo simple y bien estudiado como C. elegans podría proporcionar una método económico para identificar áreas donde la investigación adicional podría ser útil.
«Para pensar en riesgos imprevistos, necesitamos una mentalidad diferente», dijo José. «Incluso los medicamentos que se usan con más frecuencia no se estudian exhaustivamente antes de que lleguen al mercado. Pero podemos pensar que solo porque se usan con tanta frecuencia, ya debemos saber todo sobre ellos. Cuanta más gente esté expuesta a un medicamento, más más necesitamos estudiarlo».
José tiene la intención de continuar investigando el efecto de estos medicamentos en C. elegans para comprender mejor cómo interactúan con los animales y si podrían afectar los procesos biológicos como la secreción de colágeno en los humanos. .
El artículo de investigación, «Los medicamentos aprobados por la FDA ticlopidina, sertaconazol y dexlansoprazol pueden causar cambios morfológicos en C. elegans», Kyle F. Galford y Antony M. Jose, se publicó el 23 de julio de 2020, en la revista Chemosphere.
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Los gusanos avatar ayudan a identificar los factores que modifican las enfermedades genéticas Más información: Kyle F. Galford et al, Los fármacos aprobados por la FDA ticlopidina, sertaconazol y dexlansoprazol pueden causar cambios morfológicos cambios en C. elegans, Chemosphere (2020). DOI: 10.1016/j.chemosphere.2020.127756 Información de la revista: Chemosphere
Proporcionado por la Universidad de Maryland Cita: El estudio muestra que tres medicamentos actualmente en el mercado pueden tener efectos inesperados (27 de julio de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-07-medications-unexpected-effects.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.