Nuevo tratamiento potencial para la enfermedad de injerto contra huésped y otros trastornos inflamatorios
El tratamiento de bloqueo dual de citoquinas produce mucha menos muerte celular en el intestino, en comparación con el bloqueo único. Crédito: UC Davis
Un nuevo estudio dirigido por investigadores de UC Davis Health mostró que el bloqueo de las citoquinas IL-6 y TNF proporciona un enfoque más efectivo para prevenir la enfermedad de injerto contra huésped (GVHD, por sus siglas en inglés) que amenaza la vida, una afección inflamatoria que se desarrolla en pacientes después de su alotrasplante de células madre hematopoyéticas (alo-TPH). El estudio fue publicado hoy en Blood.
Alo-HSCT, un tratamiento para algunos trastornos sanguíneos y cánceres, implica la infusión de células madre de la médula ósea de un donante en pacientes que se someten a quimioterapia y radioterapia intensivas. Las células inmunitarias donadas en el tejido trasplantado (injerto) inician una respuesta inmunitaria a las células tumorales del paciente, lo que conduce a efectos favorables de injerto contra tumor (GVT). Sin embargo, estas células también pueden atacar los tejidos sanos del paciente, dando como resultado una enfermedad de injerto contra huésped potencialmente letal.
¿Qué es la enfermedad de injerto contra huésped?
La GVHD es una causa importante de morbilidad entre los pacientes con alo-HSCT. Ocurre cuando las células inmunes del donante en el injerto atacan múltiples órganos e inducen una «tormenta de citoquinas», una reacción proinflamatoria inflada causada por las citoquinas. La GVHD aguda se desarrolla repentinamente y poco tiempo después del trasplante. La GVHD crónica aparece más tarde con inflamación tardía y puede provocar fibrosis tisular.
«La GVHD sigue siendo una barrera importante que limita el éxito del trasplante de células madre para pacientes con cáncer», dijo el vicepresidente de investigación y profesor distinguido de la los Departamentos de Dermatología y Medicina Interna William Murphy, autor principal del estudio.
Desde el bloqueo de citocinas simple al doble
TNF e IL-6 son dos citocinas que desempeñan un papel clave en muchas condiciones de salud, incluida la autoinmunidad y las reacciones inmunitarias excesivas a los virus, como el SARS-CoV-2, el virus que causa el COVID-19. Las terapias actuales se enfocan en bloquear una de estas citocinas para controlar la tormenta de citocinas.
La orientación a una sola citocina se ha utilizado con éxito en ciertos casos, como el bloqueo de TNF para afecciones de autoinmunidad e IL6 para el síndrome de liberación de citocinas después de CAR T -Inmunoterapia celular e infecciones por COVID-19. Sin embargo, hasta ahora no se ha evaluado el bloqueo simultáneo de estas dos citocinas.
«Sorprendentemente, solo se evaluó el bloqueo de una sola citocina de IL6 o TNF para prevenir la EICH, lo que arrojó resultados clínicos decepcionantes. Dada la importante y posiblemente redundante desempeñan estas poderosas citocinas inflamatorias, tenía sentido que se necesitaran enfoques combinados para una mayor eficacia», dijo Murphy.
Nuevo enfoque de tratamiento para una mejor protección
El estudio actual probó la combinación Tratamiento con TNF e IL-6 en modelos de ratones obesos después de alo-HSCT donde el síndrome de liberación de citocinas es grave. Investigaciones recientes de Murphy y su equipo demostraron que las condiciones del huésped, como la obesidad, pueden empeorar la EICH aguda debido a una mayor tormenta de citoquinas. El papel que desempeña la obesidad en los brotes de tormentas de citoquinas también se observó en los casos de COVID-19 y otras afecciones.
El estudio encontró que el bloqueo de ambas citoquinas condujo a una protección superior contra la gravedad y la mortalidad de la EICH aguda, lo que afecta particularmente al tracto gastrointestinal. , uno de los principales órganos diana en la GVHD. Es importante destacar que el tratamiento combinado no perjudicó los efectos de injerto contra tumor (GVT).
«Muchos tratamientos para la GVHD implican la supresión de la inmunidad del cuerpo, lo que puede inhibir los efectos beneficiosos de la GVT. Por esta razón, era importante para determinar si el bloqueo de estas citocinas afectaba la respuesta de la TVG. Afortunadamente, los efectos antitumorales permanecieron después del trasplante y con la intervención combinada», dijo Lam T. Khuat, primer autor de este estudio e investigador postdoctoral en UC Davis Health.
Este estudio puede ayudar a encontrar mejores tratamientos para enfermedades proinflamatorias como la COVID-19. Actualmente, solo se usan bloqueadores de IL-6 para prevenir la tormenta de citoquinas causada por la reacción inmune excesiva del cuerpo al coronavirus.
«La mayor eficacia del bloqueo combinado sugiere que este enfoque para tratar enfermedades causadas por inflamación puede tienen un mayor beneficio en otros entornos clínicos», dijo Murphy.
Explorar más
. La nueva combinación de medicamentos puede mejorar las células madre donadas por familiares como tratamiento para el cáncer de la sangre. Más información: Lam T. Khuat et al. , Mayor eficacia del bloqueo dual de citocinas proinflamatorias en la EICH aguda mientras se mantienen los efectos de la GVT, Blood (2021). DOI: 10.1182/blood.2021011216 Información de la revista: Blood
Proporcionado por UC Davis Cita: Nuevo tratamiento potencial para la enfermedad de injerto contra huésped y otros trastornos inflamatorios (2021, 16 de diciembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-12-potential-treatment-graft-versus-host-disease-inflamatorio-disorders.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.