Cirugía visceral: las bacterias intestinales agravan las adherencias después de la cirugía abdominal
Crédito: Pixabay/CC0 Public Domain
Un equipo de investigación internacional multidisciplinario dirigido por el Prof. Daniel Candinas y la Prof. Deborah Stroka en Inselspital y la Universidad de Berna ha logrado proporcionar Evidencia importante: los investigadores han podido identificar las células iniciales y el desencadenante principal que lleva a la formación de adherencias en el abdomen después de operaciones contaminadas por bacterias intestinales. Esto proporciona los primeros puntos de partida prometedores para una posible terapia.
Hoy en día, muchas cirugías abdominales se realizan con técnicas mínimamente invasivas. Sin embargo, las operaciones importantes en el abdomen que salvan vidas todavía implican una cirugía mayor. Después de estas cirugías, se pueden formar adherencias que causan problemas secundarios posteriores. Trabajos anteriores han podido demostrar que las adherencias durante los procedimientos estériles se deben a los macrófagos que reaccionan a la apertura del abdomen. En su último artículo publicado en Nature Communications, el grupo de investigación dirigido por el Prof. Dr. med. Daniel Candinas ahora informa sobre los resultados de las cirugías en las que se produce contaminación causada por bacterias intestinales.
La contaminación a través de bacterias intestinales conduce a adherencias más severas
Durante varias operaciones (por ejemplo, apendicectomía, tumores intestinales) , las bacterias intestinales pueden entrar en la cavidad abdominal. Tal contaminación da como resultado adherencias más severas. El equipo de investigación ahora ha logrado mostrar qué mecanismos causan estas adherencias y qué desencadena el crecimiento celular excesivo. Curiosamente, la formación de adherencias en el caso de contaminación por bacterias intestinales funciona de manera bastante diferente que después de operaciones «estériles».
Las células mesoteliales son el origen
La formación de adherencias comienza con las células mesoteliales. Estos son parte del mecanismo de reparación que se supone que restaura el tejido lesionado en la cavidad abdominal. Dr. med. Joel Zindel, primer autor del estudio, aclaró: «La inflamación hace que las células mesoteliales cambien su comportamiento. En lugar de formar una superficie lisa que debería garantizar un movimiento suave del intestino, las células ahora producen una gran cantidad de tejido cicatricial. Parece que la la inflamación, debida en parte a la contaminación, es responsable de esta reprogramación de la proliferación de células mesoteliales». Por lo tanto, se inició la búsqueda para identificar al «programador» responsable del cambio.
EGFR es el principal impulsor del cambio de comportamiento de las células mesoteliales
En la búsqueda del desencadenante, el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) podría determinarse como el factor activo decisivo. En experimentos con animales, se demostró que la señalización de EGFR es la fuerza impulsora cuando las células mesoteliales normales cambian su función y comienzan a formar adherencias. Este proceso es iniciado por la respuesta inflamatoria después de la contaminación bacteriana. La señalización de EGFR no es ajena a esto: se sabe de la investigación del cáncer como un factor importante que impulsa el crecimiento tumoral.
El avance: Evidencia del modelo de ratón confirmada en humanos
El extenso estudio no se detuvo en el modelo animal sino que intentó demostrar el mecanismo recién descubierto para el desarrollo de adherencias en humanos. De hecho, los investigadores encontraron que se podían demostrar procesos idénticos. Para ello, contrastaron pacientes con bacterias intestinales en la cavidad abdominal (apéndice roto) con aquellos que habían sido intervenidos quirúrgicamente sin exposición previa a la contaminación.
Posible abordaje para inhibir adherencias descubierto
Desde el principio, el equipo de investigación dirigido por el Prof. Candinas adoptó un enfoque de investigación traslacional. Buscaban medidas que pudieran aplicarse en la clínica para reducir las adherencias después de una cirugía abdominal. El Prof. Daniel Candinas, director del estudio, explica: «Se ha dado un gran paso con la identificación de las células mesoteliales como el origen y la señalización de EGFR como el impulsor más importante de la formación de cicatrices excesivas. En el experimento, se utilizaron fármacos, que en oncología inhiben el factor de crecimiento tumoral EGFR. De hecho, se logró una reducción de las adherencias, pero solo a dosis muy altas».
Es necesario aclarar cuestiones importantes antes del uso terapéutico
Hasta el momento, los resultados de la investigación publicados aquí solo brindan un marco general para un posible enfoque futuro para combatir las adherencias después de la cirugía abdominal que involucra contaminantes. En particular, se sabe muy poco sobre cómo exactamente las bacterias provocan una regulación positiva de la señalización de EGFR en las células mesoteliales. Además, se están buscando formas de adaptar el uso de inhibidores de EGFR conocidos de terapias contra el cáncer para su uso después de la cirugía abdominal. Se necesitan más estudios a nivel molecular así como en la clínica para establecer terapias efectivas contra las adherencias después de la cirugía abdominal.
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Control de las adherencias en el abdomen Más información: Joel Zindel et al, Intraperitoneal microbial contamination drives post-surgical peritoneal adhesions by mesothelial EGFR-signaling, Nature Communications (2021). DOI: 10.1038/s41467-021-27612-x Información de la revista: Nature Communications
Proporcionado por Inselspital, Hospital Universitario de Berna Cita: Cirugía visceral: las bacterias intestinales agravan las adherencias después de la cirugía abdominal (2021, 16 de diciembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-12-visceral-surgery-gut-bacteria-aggravate.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.