Nueva combinación de medicamentos puede mejorar las células madre donadas por familiares como tratamiento contra el cáncer de la sangre
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Una combinación de medicamentos puede prevenir de manera segura que las células madre trasplantadas (injerto) ataquen el cuerpo del receptor (huésped), permitiéndoles desarrollarse en sangre nueva sana y células inmunitarias, muestra un nuevo estudio.
Los investigadores dicen que el trasplante de células madre, especialmente de miembros de la misma familia, ha transformado el tratamiento de la leucemia, una enfermedad que afecta a casi medio millón de estadounidenses. Y aunque el tratamiento es exitoso para muchos, la mitad de los que se someten al procedimiento experimentan algún tipo de enfermedad de injerto contra huésped (EICH). Esto sucede cuando las células inmunitarias recién implantadas reconocen el cuerpo de su huésped como «extraño» y luego lo atacan como objetivo, como lo harían con un virus invasor.
La mayoría de los casos de GvHD son tratables, pero se estima que uno de cada 10 puede poner en peligro la vida. Por esta razón, dicen los investigadores, las células donadas usan medicamentos inmunosupresores para prevenir la GvHD, y los pacientes, que en su mayoría no tienen parentesco, se emparejan de antemano siempre que sea posible con los donantes para asegurarse de que sus sistemas inmunológicos sean lo más similares posible.
Dirigido por investigadores de NYU Langone Health y su Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center, el estudio nuevo y en curso mostró que un nuevo régimen de medicamentos inmunosupresores, ciclofosfamida, abatacept y tacrolimus, abordó mejor el problema de la GvHD en personas que reciben tratamiento por cáncer de la sangre.
«Nuestros resultados preliminares muestran que el uso de abatacept en combinación con otros medicamentos inmunosupresores es un medio seguro y eficaz para prevenir la EICH después del trasplante de células madre para el cáncer de la sangre». dice el investigador principal del estudio y hematólogo Samer Al-Homsi, MD, MBA. «Los signos de GvHD con abatacept fueron mínimos y en su mayoría tratables. Ninguno puso en peligro la vida», dice Al-Homsi, profesor clínico en el Departamento de Medicina de la Escuela de Medicina Grossman de la NYU y el Centro de Cáncer Perlmutter.
Al-Homsi, quien también se desempeña como director del programa de trasplante de sangre y médula en el NYU Langone and Perlmutter Cancer Center, presentará los hallazgos del equipo en línea el 13 de diciembre en la reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Hematología en Atlanta.
La investigación mostró que entre los primeros 23 pacientes adultos con cánceres de sangre agresivos que recibieron el régimen de medicamentos postrasplante durante un período de tres meses, solo cuatro mostraron signos tempranos de GvHD, que incluyen erupción cutánea, náuseas, vómitos y diarrea. Otros dos desarrollaron reacciones semanas después, en su mayoría erupciones en la piel. Todos fueron tratados con éxito con otros medicamentos para sus síntomas. Ninguno desarrolló síntomas más graves, como daño hepático o dificultad para respirar. Sin embargo, un paciente, cuyo trasplante fracasó, murió de leucemia recurrente. El resto (22 hombres y mujeres, o el 95 por ciento) permanecen libres de cáncer más de cinco meses después de su trasplante, y las células donadas muestran signos de producir células sanguíneas nuevas, sanas y libres de cáncer.
Junto con Al aumentar las opciones de donantes para todos los pacientes, los resultados del estudio tienen el potencial de abordar las disparidades raciales en el trasplante de células madre. Dada la naturaleza del grupo de donantes hasta la fecha, los negros, los asiático-americanos y los hispanos tienen menos de un tercio de probabilidades que los caucásicos de encontrar un donante de células madre completamente compatible, lo que deja a los familiares como la fuente de donantes más confiable. Unos 12,000 estadounidenses están actualmente en la lista y esperando en el registro del programa nacional de médula ósea, señala Al-Homsi.
El estudio actual involucró trasplantes de células madre de donantes y pacientes estrechamente relacionados (mitad compatibles), incluidos los padres, niños y hermanos, pero cuya composición genética no era idéntica, y la combinación de medicamentos aumentaba la probabilidad de un trasplante exitoso.
«Se necesitan con urgencia regímenes de medicamentos alternativos para prevenir la EICH, especialmente entre aquellos para quienes encontrar una coincidencia cercana es un desafío», dice el investigador principal del estudio y hematólogo Maher Abdul Hay, MD, profesor asistente en la Escuela de Medicina Grossman de la NYU y el Centro de Cáncer Perlmutter y director de su programa de leucemia clínica.
«Al mejorar las probabilidades de desarrollar la enfermedad de injerto contra huésped, podemos ampliar el grupo de miembros de la familia que pueden servir de manera segura como donantes de trasplantes de células madre para personas con cánceres de la sangre, independientemente de su origen étnico», dice Al-H omsi.
El nuevo régimen reemplaza el micofenolato mofetilo, un fármaco utilizado tradicionalmente, por abatacept. Al-Homsi dice que el abatacept es «más específico» que el micofenolato de mofetilo y evita que las células T inmunitarias se «activen», un paso necesario antes de que estas células inmunitarias puedan atacar a otras células. Abatacept ya está ampliamente aprobado para el tratamiento de otros trastornos inmunitarios, como la artritis, y se ha probado con éxito en la prevención de la GvHD con donantes no emparentados muy compatibles. Hasta ahora, los donantes totalmente compatibles han mostrado mejores resultados en la prevención de la enfermedad de injerto contra huésped que los donantes familiares medio compatibles, o los llamados donantes haploidénticos.
Además, como parte del tratamiento revisado, los investigadores acortaron el tiempo de tratamiento para tacrolimus a tres meses, desde la ventana de tratamiento original de seis a nueve meses. Esto se debió a los posibles efectos secundarios tóxicos del fármaco en el riñón.
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Un gran paso para frenar la enfermedad de injerto contra huésped después del trasplante de médula ósea Más información: Esta presentación de póster en la reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Hematología, Resumen N.° 3906, Sesión N.° 722, se titula La combinación de ciclofosfamida, abatacept y tacrolimus de corta duración (CAST) posterior al trasplante es segura y parece altamente eficaz para prevenir la enfermedad de injerto contra huésped después de un trasplante de células madre de sangre periférica haploidénticas. Proporcionado por NYU Langone Health Cita: Nueva combinación de medicamentos puede mejorar las células madre donadas por la familia como tratamiento del cáncer de sangre (13 de diciembre de 2021) consultado el 29 de agosto de 2022 en https://medicalxpress.com/news/2021 -12-drug-combo-family-donated-stem-cells.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.