El asma puede reducir el riesgo de tumores cerebrales, pero ¿cómo?
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No se puede decir mucho sobre el asma, una enfermedad respiratoria en la que las vías respiratorias se estrechan e inflaman. Pero hay esto: las personas con asma parecen tener menos probabilidades de desarrollar tumores cerebrales que otras. Y ahora, los investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis creen haber descubierto por qué.
Todo se reduce al comportamiento de las células T, un tipo de célula inmunitaria. Cuando una persona o un ratón desarrolla asma, sus células T se activan. En un nuevo estudio con ratones, los investigadores descubrieron que el asma hace que las células T se comporten de una manera que induce la inflamación pulmonar pero previene el crecimiento de tumores cerebrales. Lo que es una mala noticia para las vías respiratorias puede ser una buena noticia para el cerebro.
Los hallazgos, disponibles en línea en Nature Communications, sugieren que la reprogramación de las células T en pacientes con tumores cerebrales para que actúen más como células T en pacientes con asma podría ser un nuevo enfoque para el tratamiento de tumores cerebrales.
«Por supuesto, no vamos a comenzar a inducir el asma en nadie; el asma puede ser una enfermedad letal», dijo el autor principal David H. Gutmann, MD, Ph. .D., Profesor de Neurología de la Familia Donald O. Schnuck. «Pero, ¿qué pasaría si pudiéramos engañar a las células T para que piensen que son células T del asma cuando ingresan al cerebro, de modo que ya no apoyen la formación y el crecimiento de tumores cerebrales? Estos hallazgos abren la puerta a nuevos tipos de terapias dirigidas a las células T y su interacciones con las células del cerebro».
La idea de que las personas con enfermedades inflamatorias, como asma o eczema, son menos propensas a desarrollar tumores cerebrales se propuso por primera vez hace más de 15 años, con base en observaciones epidemiológicas. Pero no había ninguna razón obvia por la que los dos tipos de enfermedades tan diferentes estuvieran vinculados, y algunos científicos cuestionaron si la asociación era real.
Gutmann es un experto en neurofibromatosis (NF), un conjunto de enfermedades genéticas complejas. trastornos que hacen que crezcan tumores en los nervios del cerebro y en todo el cuerpo. Los niños con NF tipo 1 (NF1) pueden desarrollar un tipo de tumor cerebral conocido como glioma de la vía óptica. Estos tumores crecen dentro de los nervios ópticos, que transportan mensajes entre los ojos y el cerebro. Gutmann, director del Centro NF de la Universidad de Washington, notó una asociación inversa entre el asma y los tumores cerebrales entre sus pacientes hace más de cinco años, pero no supo qué hacer al respecto. No fue hasta que estudios más recientes de su laboratorio comenzaron a revelar el papel crucial que desempeñan las células inmunitarias en el desarrollo de los gliomas de la vía óptica que comenzó a preguntarse si las células inmunitarias podrían explicar la asociación entre el asma y los tumores cerebrales.
Jit Chatterjee, Ph.D., investigador postdoctoral y primer autor del artículo, asumió el desafío de investigar la asociación. Trabajando con el coautor Michael J. Holtzman, MD, profesor de medicina Selma y Herman Seldin y director de la División de Medicina Pulmonar y de Cuidados Críticos, Chatterjee estudió ratones genéticamente modificados para llevar una mutación en sus genes NF1 y formar gliomas de la vía óptica a los 3 meses de edad.
Chatterjee expuso a grupos de ratones a irritantes que inducen asma entre las 4 y las 6 semanas de edad, y trató a un grupo de control con agua salada para comparar. Luego, revisó si había gliomas de la vía óptica a los 3 y 6 meses de edad. Los ratones con asma no formaron estos tumores cerebrales.
Experimentos posteriores revelaron que inducir asma en ratones propensos a tumores cambia el comportamiento de sus células T. Después de que los ratones desarrollaran asma, sus células T comenzaron a secretar una proteína llamada decorina que es bien conocida por los investigadores del asma.
En las vías respiratorias, la decorina es un problema. Actúa sobre los tejidos que recubren las vías respiratorias y exacerba los síntomas del asma. Pero en el cerebro, Chatterjee y Gutmann descubrieron que la decorina es beneficiosa. Allí, la proteína actúa sobre las células inmunitarias conocidas como microglia y bloquea su activación al interferir con la vía de activación de NFkappaB. La microglía activada promueve el crecimiento y desarrollo de tumores cerebrales.
El tratamiento con decorina o éster fenetílico del ácido cafeico (CAPE), un compuesto que inhibe la vía de activación de NFkappaB, protegió a los ratones con mutaciones en NF1 del desarrollo de gliomas de la vía óptica . Los hallazgos sugieren que bloquear la activación microglial puede ser un enfoque terapéutico potencialmente útil para los tumores cerebrales.
«La parte más emocionante de esto es que muestra que existe una comunicación normal entre las células T en el cuerpo y el células en el cerebro que apoyan la formación y el crecimiento del glioma de la vía óptica», dijo Gutmann, quien también es profesor de genética, neurocirugía y pediatría. «El próximo paso para nosotros es ver si esto también es cierto para otros tipos de tumores cerebrales. También estamos investigando el papel del eccema y las infecciones de la primera infancia, porque ambos involucran células T. A medida que entendemos esta comunicación entre T las células y las células que promueven mejor los tumores cerebrales, comenzaremos a encontrar más oportunidades para desarrollar terapias inteligentes para intervenir en el proceso».
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Se identificaron nuevos objetivos para los tumores cerebrales infantiles. Más información: Jit Chatterjee et al, Asthma reduce la formación de gliomas mediante la inhibición de microglía mediada por decorina de células T, Nature Communications (2021) . DOI: 10.1038/s41467-021-27455-6 Información del diario: Nature Communications
Proporcionado por la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington Cita: El asma puede reducir el riesgo de tumores cerebrales pero ¿cómo? (2021, 10 de diciembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-12-asthma-brain-tumorsbut.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.