Farmacólogos identifican una cura potencial para una enfermedad parasitaria tropical encontrada en el suelo
Micrografía de una larva del parásito Strongyloides stercoralis que expresa marcadores fluorescentes que muestran el citoesqueleto del gusano (rojo) y las neuronas sensoriales en la cabeza y la cola (verde). Crédito: Ariel Juno del laboratorio de James Lok, Universidad de Pensilvania.
La combinación de dos agentes para bloquear el ciclo de vida de un gusano parásito impulsó la supervivencia de una enfermedad tropical potencialmente mortal al 85 % en modelos animales, mucho mejor que cualquier tratamiento solo, según a un estudio de prueba de concepto dirigido por farmacólogos de UT Southwestern Medical Center.
La infestación por Strongyloides provocada por pequeños gusanos conocidos como nematodos que pueden entrar a través de los pies puede causar estrongiloidiasis, una infección crónica que se encuentra en unos 600 millones en todo el mundo. Si bien se encuentra principalmente en regiones tropicales y subtropicales, el parásito se identificó recientemente en Texas, Alabama y la región de las Montañas Apalaches en el este y noreste de los EE. UU. y causó muertes reportadas en 36 de 50 estados a lo largo de los años. La mortalidad por complicaciones con la hiperinfección es de hasta el 87 % de los casos notificados, según un estudio de modelado de 2020.
«Los nematodos parásitos que infectan a humanos, animales y plantas son una enorme carga sanitaria y económica para la sociedad. creo que la vía que descubrimos podría servir como un objetivo universal para todas las especies de nematodos parásitos», dijo el investigador del Centro Médico Howard Hughes, David Mangelsdorf, Ph.D., Presidente de Farmacología en UT Southwestern. «Esta estrategia podría potencialmente ofrecer una cura para los millones de personas en todo el mundo que tienen estrongiloidiasis, la enfermedad causada por Strongyloides stercoralis, y apunta a una nueva forma de combatir muchas otras enfermedades por nematodos parásitos».
Los investigadores estudiaron inicialmente a los jerbos. encontró que la administración de ácido dafacrónico en el agua potable durante dos semanas redujo la producción de larvas fecales de S. stercoralis en un 90 %. En los animales que se hiperinfectaron, lo que aumenta drásticamente la mortalidad, el tratamiento con ivermectina o ácido dafacrónico solo aumentó la supervivencia en aproximadamente un 25 % y un 70 %, respectivamente. Pero cuando se combinaron, la supervivencia aumentó a alrededor del 85 % y la infección por S. stercoralis terminó, lo que representa una cura potencial, dijo el coautor Steven A. Kliewer, Ph.D., profesor de biología molecular y farmacología en UT Southwestern.
Los dos dirigen el laboratorio conjunto Mangelsdorf/Kliewer en UT Southwestern que estudia vías de transducción de señales que ofrecen un nuevo potencial terapéutico para el tratamiento de enfermedades como la diabetes, la obesidad, el cáncer y el parasitismo. El laboratorio de Mangelsdorf/Kliewer descubrió la existencia de una vía de receptor nuclear en los nematodos parásitos y demostró que los farmacóforos que se dirigen a esta vía pueden representar una nueva clase de agentes antihelmínticos.
En este estudio publicado en línea en eLife, los investigadores se dirigió a Strongyloides stercoralis, que puede conducir a un síndrome de hiperinfección grave y potencialmente mortal para las personas inmunodeprimidas, como las que toman glucocorticoides, un esteroide común que se usa para tratar otras afecciones médicas.
«Los glucocorticoides fueron uno de los primeros tratamientos utilizados para el COVID-19 grave. La OMS planteó la preocupación de que el uso de esteroides en países donde prevalece S. stercoralis podría desencadenar una hiperinfección fatal en pacientes con estrongiloidiasis subclínica crónica. Esa posibilidad ha aumentado la urgencia de encontrar nuevas formas de tratar la enfermedad», dijo el Dr. Mangelsdorf, uno de los 25 miembros de la Academia Nacional de Ciencias de UT Southwestern.
Los Dres. Mangelsdorf, Kliewer y sus colegas buscaron vulnerabilidades en la etapa larvaria del ciclo de vida de S. stercoralis. Al purificar extractos de S. stercoralis, el equipo descubrió que el parásito sintetiza la hormona ácido dafacrónico, que actúa uniéndose a un receptor llamado DAF-12. Investigaciones posteriores identificaron la vía enzimática que utiliza S. stercoralis para generar la hormona y demostraron que el receptor DAF-12 actúa como un interruptor de encendido y apagado que controla el desarrollo larvario en función de la disponibilidad de ácido dafacrónico. Es importante destacar que, cuando la hormona está presente en el momento inadecuado, el parásito no puede convertirse en la forma infecciosa y muere.
El ácido dafacrónico puro en su forma actual puede no ser adecuado para el tratamiento de seres humanos debido a su corta mitad -la vida en el cuerpo, dijo el Dr. Kliewer, también miembro de la Academia Nacional de Ciencias. Sin embargo, si se pueden utilizar técnicas químicas para alterar su estructura, podría conducir a un fármaco útil. Debido a que todos los nematodos parásitos tienen una etapa similar en sus ciclos de vida, agregó, apuntar a esta hormona y otros puntos a lo largo de la vía del ácido dafacrónico podría eventualmente usarse para tratar enfermedades causadas por otros gusanos parásitos.
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Los investigadores identifican una posible nueva forma de tratar las infecciones parasitarias Información de la revista: eLife
Proporcionado por UT Southwestern Medical Center Cita: Los farmacólogos identifican cura potencial para la enfermedad parasitaria tropical encontrada en el suelo (10 de diciembre de 2021) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-12-pharmacologists-potential-tropical-parasitic-disease.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.