El uso de la genómica para combinar los tratamientos mejoró los resultados de ciertos pacientes con cáncer de mama metastásico
Fabrice Andr, MD, PhD, director de investigación en Gustave Roussy Cancer Campus. Crédito: Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer
El uso de la secuenciación multigénica como herramienta de decisión terapéutica mejoró los resultados de las pacientes con cáncer de mama metastásico cuando las alteraciones genómicas identificadas se clasificaron en los niveles I/II de la Escala ESMO para la capacidad de acción clínica de objetivos moleculares (ESCAT), según los resultados del ensayo SAFIR02-BREAST presentado en el Simposio sobre el cáncer de mama de San Antonio, celebrado el 7 de diciembre de 2021.
Las tecnologías de análisis del genoma de última generación permiten a los investigadores secuenciar simultáneamente varios genes y establecer la perfil mutacional de los tumores de un paciente. Esto puede ayudar a abordar las alteraciones identificadas con terapias que pueden no ser el estándar de atención para esa enfermedad, con el objetivo de mejorar los resultados de los pacientes.
«La secuenciación multigénica se ha implementado ampliamente, pero su impacto clínico y la el mejor marco para su uso no están claros», dijo el presentador Fabrice Andr, MD, Ph.D., director de investigación en Gustave Roussy Cancer Campus. «El objetivo principal de nuestro estudio fue probar si los análisis genómicos son útiles para pacientes con cáncer de mama metastásico y cómo podemos analizar mejor los resultados».
El ensayo de fase II SAFIR02-BREAST inscribió a pacientes con cáncer de mama metastásico. , cáncer de mama HER2 negativo para evaluar si las terapias dirigidas guiadas por la genómica mejoran la supervivencia libre de progresión (PFS) en comparación con la quimioterapia de mantenimiento. Los pacientes que habían recibido más de dos líneas de quimioterapia o una de las terapias dirigidas evaluadas en el ensayo no fueron elegibles para participar.
Los investigadores realizaron un análisis conjunto de este ensayo y el ensayo SAFIR-PI3K que comparó una combinación del inhibidor específico de PI3K alpelisib (Piqray) y el antagonista del receptor de estrógeno fulvestrant con quimioterapia de mantenimiento en pacientes con cáncer de mama metastásico con mutación en PIK3CA.
Se realizó un análisis genómico mediante secuenciación de próxima generación y matriz SNP en 1.462 pacientes. Los investigadores asignaron a 238 pacientes cuya enfermedad se mantuvo estable después de seis a ocho ciclos de quimioterapia y que presentaban alteraciones genómicas conocidas, a las terapias dirigidas correspondientes a su alteración genómica (157) o quimioterapia de mantenimiento (81).
Los medicamentos incluidos en el estudio fueron vistusertib, AZD4547, capivasertib, sapitinib, selumetinib (Koselugo), vandetanib (Caprelsa), bicalutamida (Casodex), olaparib (Lynparza) y alpelisib, y se emparejaron con los siguientes objetivos respectivamente: m-TOR , EGFR, AKT, HER2 o EGFR, MEK, VEGF o EGFR, receptor de andrógenos y PARP.
Las alteraciones genómicas en los tumores de los pacientes se clasificaron mediante la escala ESCAT, que clasifica la probabilidad de alteraciones genómicas para servir como dianas terapéuticas, según la solidez de la evidencia de los estudios clínicos. Los investigadores evaluaron la eficacia de las terapias en relación con su clasificación ESCAT.
En 115 pacientes que presentaban una alteración genómica ESCAT I/II, la mediana de SLP fue de 9,1 y 2,8 meses en la terapia dirigida combinada y la quimioterapia de mantenimiento. brazos, respectivamente. Por el contrario, no hubo diferencias significativas en la SLP entre los dos brazos en la población general, y las terapias dirigidas no fueron efectivas cuando se compararon con alteraciones que no se clasificaron como ESCAT I/II, lo que sugiere que la clasificación ESCAT fue altamente predictiva de la los beneficios de las terapias dirigidas coinciden con las alteraciones genómicas.
«Nuestro estudio demostró que el análisis genómico mejora el resultado de las pacientes con cáncer de mama metastásico si presentan alteraciones clasificadas como ESCAT I/II», comentó Andr. «Estos hallazgos sugieren que la genómica debería ser parte del camino de la atención, pero no tiene impacto si los resultados no se interpretan utilizando un marco validado de accionabilidad de las alteraciones genéticas identificadas».
Además de Al realizar pruebas para detectar alteraciones genéticas conocidas, la secuenciación multigénica también permite a los investigadores descubrir otras nuevas. Andr y sus colegas identificaron 21 amplificaciones o deleciones de genes asociadas con evolución metastásica, mal pronóstico y resistencia o sensibilidad a los medicamentos.
«La implicación general de nuestro estudio es que la medicina de precisión puede mejorar el resultado del paciente si se interpreta con las herramientas correctas», agregó Andr.
Según los autores, la principal limitación de este estudio es el número limitado de terapias dirigidas que coinciden con las alteraciones genómicas encontradas.
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Elacestrant puede mejorar los resultados para pacientes cuyos cánceres de mama metastásicos progresaron con una terapia endocrina previa Proporcionado por la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer Cita: El uso de la genómica para igualar los tratamientos mejoró los resultados para ciertos pacientes con cáncer de mama metastásico (2021, 8 de diciembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-12-genomics-treatments-outcomes-patients-metastatic.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.