El pirotinib con quimioterapia puede mejorar los resultados en pacientes con cáncer de mama HER2 positivo pretratado
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Entre los pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 positivo tratados previamente, los que recibieron pirotinib más capecitabina tuvieron una supervivencia general más prolongada que las que recibieron lapatinib (Tykerb) más capecitabina, según los resultados actualizados del ensayo de fase III PHOEBE presentado en el Simposio de cáncer de mama de San Antonio, realizado el 710 de diciembre de 2021.
«Las pacientes con cáncer de mama metastásico positivo para HER2 suelen tratados con las terapias dirigidas a HER2 trastuzumab (Herceptin) y pertuzumab (Perjeta) en combinación con un taxano, pero inevitablemente se desarrolla resistencia a este régimen», explicó Binghe Xu, MD, Ph.D., profesor de oncología médica en el Chinese Academy of Medical Sciences.
Los pacientes que progresan con esta terapia estándar pueden ser tratados con el inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) dirigido a HER2 lapatinib en co combinación con el quimioterapéutico capecitabina o con terapias alternativas dirigidas a HER2, como trastuzumab emtansina. Sin embargo, el lapatinib y muchos otros TKI dirigidos contra HER2 disponibles son reversibles y no mantienen la inhibición de la señalización de HER2. Esto podría facilitar el desarrollo de resistencia al tratamiento, anotó Xu. Además, trastuzumab emtansine (T-DM1), que es el régimen preferido para la terapia de segunda línea después de trastuzumab en muchas guías internacionales, no está aprobado para la enfermedad metastásica en muchos países.
«Existe una necesidad urgente no satisfecha de terapias adicionales dirigidas a HER2 para pacientes que progresan con las terapias estándar en países y regiones donde el acceso a agentes dirigidos a HER2 es escaso», dijo Xu.
Pyrotinib, que se probó en el ensayo PHOEBE, es un inhibidor irreversible del receptor de tirosina quinasa que se dirige a HER2, así como a las proteínas relacionadas HER4 y al receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), también conocido como HER1. Un ensayo clínico de fase II anterior encontró que pirotinib más capecitabina condujo a respuestas clínicas en pacientes tratados previamente con cáncer de mama metastásico positivo para HER2. El ensayo de fase III PHOEBE buscó comprender el impacto de pirotinib en comparación con el de lapatinib en esta población de pacientes.
El ensayo PHOEBE inscribió a 267 pacientes chinos con cáncer de mama metastásico positivo para HER2 que habían sido tratados previamente con trastuzumab y taxanos y hasta dos líneas previas de quimioterapia en el entorno metastásico. Los pacientes fueron asignados al azar para recibir pirotinib más capecitabina o lapatinib más capecitabina. La mediana de seguimiento fue de 33,2 meses en el brazo de pirotinib y de 31,8 meses en el brazo de lapatinib. En el corte de datos, el 40,3 % de los pacientes en el brazo de pirotinib y el 52,3 % en el brazo de lapatinib habían muerto.
Xu informó que los pacientes tratados con pirotinib más capecitabina tenían un riesgo de muerte 31 % menor que los tratados con lapatinib y capecitabina, con una supervivencia global no alcanzada en el brazo de pirotinib en comparación con una supervivencia global de 26,9 meses en el brazo de lapatinib. Además, los pacientes del grupo de pirotinib tuvieron una supervivencia libre de progresión significativamente mayor que los del grupo de lapatinib (12,5 meses frente a 5,6 meses), con un riesgo 52 % menor de progresión de la enfermedad, como se informó anteriormente.
» Entre los pacientes inscritos en el estudio, pirotinib más capecitabina tuvo un perfil de seguridad manejable y condujo a una mejora clínica y estadísticamente significativa en la supervivencia libre de progresión y general en comparación con lapatinib», concluyó Xu. Señaló que los resultados del ensayo clínico PHOEBE condujeron a la aprobación de pirotinib en combinación con capecitabina como tratamiento estándar de segunda línea para el cáncer de mama metastásico positivo para HER2 en China. «El análisis actualizado de la supervivencia general que presentamos aquí reafirma que pirotinib más capecitabina son una opción de tratamiento viable en esta población de pacientes».
Una limitación del estudio fue que la inclusión de pacientes de 29 centros de investigación diferentes impidió prueba del estado de HER2, que en su lugar fue evaluado por patólogos por separado en cada sitio utilizando las pautas de ASCO/CAP. Una limitación adicional fue que ni el pertuzumab ni el T-DM1 estaban aprobados en China en el momento de la inscripción del paciente. Por lo tanto, el estudio no pudo evaluar la eficacia del régimen de pirotinib más capecitabina en pacientes tratados previamente con cualquiera de estas terapias. «Sin embargo, nuestros resultados informan las decisiones de tratamiento en pacientes para los que pertuzumab y T-DM1 no están disponibles, no son asequibles o están contraindicados», dijo Xu.
El estudio fue respaldado por Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals Company Ltd. Xu ha recibido becas de investigación de Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals Company Ltd., honorarios por asesoramiento de Novartis y Roche, y honorarios por servir en una oficina de oradores de AstraZeneca, Pfizer, Roche y Eisai.
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Trastuzumab emtansina de segunda línea después del bloqueo dual horizontal Proporcionado por la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer Cita: Pyrotinib con quimioterapia puede mejorar los resultados en pacientes con cáncer de mama positivo para HER2 pretratado (2021 , 8 de diciembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-12-pyrotinib-chemotherapy-outcomes-patients-preected.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.