La quimioterapia falla en algunos pacientes con cáncer de la sangre debido a mutaciones genéticas cruciales
Célula cultivada de linfoma cutáneo de células T. La proteína DDX3X se muestra en rojo. La actina y el núcleo se muestran en verde y azul para delimitar el citoplasma celular y el área nuclear, respectivamente. Crédito: Universidad Tecnológica de Nanyang
Las mutaciones en un gen crucial son la razón clave por la que la quimioterapia falla en algunos pacientes con cáncer de la sangre, según descubrió un estudio realizado por la Universidad Tecnológica de Nanyang, Singapur (NTU Singapur) y el Hospital General de Singapur (SGH).
El linfoma, un tipo de cáncer de la sangre, es el quinto cáncer más común entre los hombres y el sexto cáncer más común entre las mujeres en Singapur, según los datos más recientes del Registro de Cáncer de Singapur. Ampliamente dividido en linfoma de Hodgkin y linfoma no Hodgkin, el cáncer a menudo se trata con regímenes de quimioterapia.
Sin embargo, la mayoría de los pacientes con formas agresivas de linfoma no Hodgkin no responden a la terapia tradicional y una sub -grupo de pacientes que responden inicialmente recaen y progresan a desenlaces fatales.
Para desentrañar el enigma de por qué falla la quimioterapia en ciertos pacientes con linfoma no Hodgkin, el equipo de investigación dirigido por el profesor asistente Navin Verma en la Escuela de Medicina Lee Kong Chian de NTU (LKCMedicine) y el Profesor Asistente Nicholas Grigoropoulos, consultor principal del Departamento de Hematología de SGH, examinaron la base de datos genética disponible públicamente de más de mil pacientes del Reino Unido. Además, el equipo de investigación analizó un total de 167 muestras de linfoma no Hodgkin de pacientes en el Reino Unido en colaboración con grupos de investigación de la Universidad de Cambridge, Reino Unido.
A través de tecnología avanzada de secuenciación de genes, el equipo de investigación mapeó anomalías genéticas que causan cáncer a partir de muestras de pacientes cuya quimioterapia fracasó. Descubrieron que las mutaciones en el gen DDX3X, un tipo de proteína responsable del procesamiento y la transmisión de señales para el crecimiento celular, son las posibles culpables de la resiliencia de las células cancerosas. Esto se confirmó más tarde utilizando técnicas moleculares de vanguardia.
El equipo combinó sus datos genéticos y los de estudios anteriores y descubrió a través de análisis avanzados que los pacientes de linfoma con mutaciones DDX3X tenían una tasa de supervivencia significativamente más baja que aquellos sin tales mutaciones. mutaciones También encontraron que las mutaciones DDX3X provocan un aumento de la actividad de STAT, un tipo de mecanismo de señalización que permite que las células cancerosas sobrevivan.
Tras más investigaciones, el equipo probó los inhibidores de STAT3, una sustancia y miembro de la familia STAT que interfiere con la actividad biológica. incluido el crecimiento y la proliferación, y descubrió que estos inhibidores eliminaban las células de linfoma con la mutación DDX3X (o DDX3X alterado) con mayor eficacia que los agentes de quimioterapia estándar.
Aunque se necesita más investigación, estos hallazgos brindan la esperanza de que se puedan desarrollar nuevos y mejores medicamentos. desarrollado para bloquear la actividad STAT y, por lo tanto, mejorar las posibilidades de supervivencia de los pacientes con linfoma no Hodgkin con mutaciones DDX3X. Es posible que, en el futuro, los médicos puedan evaluar dichas mutaciones para tener un mejor indicador de los resultados de la quimioterapia en pacientes con linfoma no Hodgkin.
El profesor asistente Navin dijo: «Ahora que sabemos que las mutaciones DDX3X son las que hacen que algunos células cancerosas difíciles de eliminar con quimioterapia, es posible identificar pacientes con tales mutaciones a través de pruebas de laboratorio antes de que comience el tratamiento. La identificación temprana permitirá a los médicos tener una mejor comprensión del resultado general de la quimioterapia para este grupo de pacientes con cáncer y les permitirá ofrecer terapia desde el primer momento, ganando un tiempo precioso que de otro modo se gastaría en una quimioterapia inútil».
Publicados en la revista científica Molecular Cancer en octubre de 2021, los hallazgos arrojan luz sobre formas agresivas de linfoma no Hodgkin y proporcionar información sobre posibles nuevas opciones de terapia para este grupo de pacientes con pocas posibilidades de supervivencia.
¿Qué es DDX3X?
Ubicado en el cromosoma X, el gen DDX3X procesa c elle información y transmite señales para el crecimiento celular. Si bien estudios de investigación anteriores han asociado la participación del gen en muchos tipos de cáncer, su función en el linfoma no Hodgkin no se ha estudiado a niveles moleculares detallados hasta ahora.
El profesor adjunto Grigoropoulos dijo: «Aprovechamos nuestra extensa experiencia clínica en el tratamiento de pacientes con linfoma en el Hospital General de Singapur para diseñar y ejecutar la investigación y demostró que la mutación DDX3X está asociada con la resistencia a la quimioterapia. Pero aún queda mucho por hacer. Ahora continuamos nuestros esfuerzos de investigación y desarrollamos activamente nuevos medicamentos también. como diagnóstico para ayudar a las personas con mutaciones DDX3X, no solo en el linfoma, sino también en otros tipos de cáncer comunes».
El primer autor, Atish Kizhakeyil, Ph.D. estudiante de LKCMedicine dijo: «Anteriormente, se conocía menos el papel exacto del gen DDX3X en la progresión del linfoma. Creo que nuestros hallazgos sobre la pérdida de la función de DDX3X ayudarían a mejorar los resultados del tratamiento de los pacientes con linfoma con alteración de DDX3X».
El profesor Dermot Kelleher, decano de la facultad de medicina y vicepresidente de salud de la Universidad de Columbia Británica en Vancouver, Canadá, que no participó en el estudio, dijo: «Comprender más sobre este gen y qué características específicas cambios Las mutaciones DDX3X conducen a la agresividad y la quimiorresistencia en los subtipos de linfoma nos ayudarán a afinar los tratamientos, lo que brindaría a estos pacientes con el gen mutado la mejor oportunidad posible de supervivencia».
Destacar la importancia de poder acceder y usar especímenes de linfoma no Hodgkin para su estudio, dijo el equipo de investigación sin estos especímenes, las hipótesis y teorías de investigación permanecerán como están y no habrá tratamiento o una mejor manera de f diagnosticar cánceres.
Los investigadores buscan realizar más investigaciones que podrían conducir al desarrollo de nuevos medicamentos contra el cáncer en función de sus conocimientos sobre DDX3X, que tiene el potencial de usarse como objetivo para una mejor cura. para el linfoma y más allá.
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Minuto de Mayo Clinic: comprender, tratar el linfoma Más información: Atish Kizhakeyil et al, la pérdida de DDX3X es un marcador de pronóstico adverso en el linfoma difuso de células B grandes y se asocia con quimiorresistencia en subtipos de linfoma no Hodgkin agresivos, Molecular Cancer (2021). DOI: 10.1186/s12943-021-01437-0 Proporcionado por la Universidad Tecnológica de Nanyang Cita: La quimioterapia falla en algunos pacientes con cáncer de la sangre debido a mutaciones genéticas cruciales (6 de diciembre de 2021) consultado el 29 de agosto de 2022 en https: //medicalxpress.com/news/2021-12-chemotherapy-blood-cancer-patients-crucial.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.