La ascendencia genética proporciona un contexto importante para comprender la diversidad global en la leucemia infantil
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Los científicos del St. Jude Children’s Research Hospital están estudiando el impacto de la ascendencia genética en la leucemia linfoblástica aguda infantil (LLA), la tipo más común de cáncer pediátrico. El equipo descubrió que la ascendencia en sí misma es un factor independiente que contribuye a las diferencias en los resultados del tratamiento. Los científicos reunieron una cohorte internacional para determinar cómo la ascendencia genética afecta la biología de la leucemia y los resultados de la terapia moderna. Los hallazgos fueron publicados hoy en JAMA Oncology.
Existen disparidades raciales tanto en la incidencia como en los resultados del tratamiento para la LLA infantil, y hay datos limitados sobre la base genética de tales disparidades. Esto se ve agravado aún más por la falta de investigación genómica en TODAS las poblaciones de África, América Latina y Asia, a pesar de que estas poblaciones constituyen la mayor parte de los casos de cáncer pediátrico en todo el mundo.
Para abordar esto, los investigadores crearon una cohorte diversa de 2428 niños y adolescentes con LLA tratados en ensayos clínicos de primera línea. El grupo procedía de América del Norte, el Sudeste Asiático y América Latina e incluía personas de ascendencia europea, africana, nativa americana, del este y del sur de Asia.
Los investigadores utilizaron una técnica genómica llamada secuenciación de ARN para caracterizar exhaustivamente TODOS los subtipos moleculares y la ascendencia genética de cada niño. Los resultados se analizaron por sus asociaciones con las características clínicas y los resultados del tratamiento.
«Como campo, realmente necesitamos poner la diversidad al frente y al centro en nuestra investigación en el futuro», dijo el autor correspondiente Jun J. Yang, Ph.D., Departamento de Farmacia y Ciencias Farmacéuticas y Departamento de Oncología de St. Jude. «Tenemos que dejar de suponer que podemos desarrollar terapias centradas en los niños blancos y luego simplemente pueden extrapolarse a otros. El mundo es cada vez más diverso, y también lo son los niños con cáncer. A medida que miramos hacia la próxima generación de terapias para la LLA, va a ser esencial que consideremos la diversidad de este cáncer a escala global».
Hallazgos genéticos
El trabajo subraya la importancia de la individualización del tratamiento basada en la biología, que puede desempeñar un papel en el futuro para ayudar a eliminar las disparidades en TODOS los resultados.
Los investigadores encontraron que de 21 subtipos de ALL conocidos, ocho estaban asociados con la ascendencia. La ascendencia del este de Asia se asoció positivamente con los subtipos con un buen pronóstico, como los reordenamientos DUX4, y negativamente con aquellos con un mal pronóstico, como la LLA similar a BCR-ABL1 y la LLA-T.
Por el contrario, la ascendencia de nativos americanos se vinculó con reordenamientos CRLF2, que marcan casos de LLA particularmente agresivos. Los niños con ascendencia africana mostraron la incidencia más alta de casos de LLA-T, siete veces mayor que los descendientes de nativos americanos (p. ej., ciertos grupos hispanos). Los ancestros africanos y nativos americanos se asociaron con una supervivencia libre de eventos y una supervivencia general más bajas que otros grupos.
«En términos de TODA la biología, en realidad hay muchas diferencias entre los ancestros que tienen un impacto en la supervivencia y los resultados del tratamiento», dijo el primer autor Shawn Lee, MD, Departamento de Ciencias Farmacéuticas de St. Jude. «Con esta información podemos ayudar a individualizar el tratamiento según la biología e incluso considerar la estratificación del riesgo según la ascendencia para ayudar a planificar protocolos de tratamiento basados en la biología».
Una imagen más completa de TODA la genética
La mayoría de las investigaciones que condujeron a los tratamientos actuales para la ALL se realizaron en los Estados Unidos y Europa. Por lo tanto, los datos clínicos y genómicos sobre niños de ascendencia ancestral diversa son limitados. Este estudio complementa la investigación previa del laboratorio Yang que descubrió cómo la variación genética en NUTD15 explica el riesgo excesivo de toxicidad relacionada con la tiopurina en niños asiáticos con LLA. Estas variantes de NUDT15 rara vez se encuentran en niños con ascendencia europea, lo que destaca cómo se pueden pasar por alto hallazgos importantes si los estudios no incluyen la diversidad en la ascendencia genética.
La investigación también subraya la necesidad de una mayor granularidad en la forma en que se analiza la ascendencia genética. consideró. Por ejemplo, la ascendencia asiática incluye asiáticos del sur, asiáticos orientales y asiáticos del sudeste, que son poblaciones genéticamente distintas, con diferencias notables en la biología de TODOS los tumores y los resultados del tratamiento.
«La investigación adecuada que incluye a niños de todos los orígenes y regiones del mundo es importante para ayudarnos a comprender mejor la diversidad en los pacientes diagnosticados con LLA y otros tipos de cáncer», dijo Carlos Rodríguez-Galindo, MD, St. Jude Director Global. «Reconocemos y valoramos la necesidad de más cohortes internacionales que incluyan a niños de todas las regiones del mundo».
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Variantes genéticas relacionadas con la salud cardíaca en supervivientes de cáncer infantil afroamericanos Más información: Shawn HR Lee et al, Association of Genetic Ancestry With the Molecular Subtypes and Prognosis of Childhood Acute Leucemia Linfoblástica, JAMA Oncología (2022). DOI: 10.1001/jamaoncol.2021.6826 Información de la revista: JAMA Oncology
Proporcionado por St. Jude Children’s Research Hospital Cita: La ascendencia genética brinda un contexto importante para comprender la diversidad global en leucemia infantil (2022, 27 de enero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-01-genetic-ancestry-important-context-global.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.