Investigadores identifican molécula en paciente con cáncer de hígado como posible nuevo biomarcador para diagnóstico temprano
Crédito: CC0 Public Domain
Un equipo de investigación del Departamento de Patología, Facultad de Medicina LKS, Universidad de Hong Kong (HKUMed) en colaboración con Investigadores de Hong Kong y China continental han revelado una función no reconocida de las vesículas extracelulares (EV) circulantes derivadas del paciente en la metástasis del cáncer de hígado. Estos hallazgos innovadores, que brindan información sobre el diagnóstico temprano y una nueva estrategia terapéutica para el cáncer de hígado, ahora se publican en Journal of Hepatology.
Antecedentes
El cáncer de hígado es el sexto cáncer más común y la tercera causa principal de muerte relacionada con el cáncer en todo el mundo. Es muy frecuente en China continental y Hong Kong. La cirugía sigue siendo el pilar del tratamiento. El cáncer de hígado puede ser asintomático en la etapa inicial, lo que explica por qué a los pacientes con cáncer de hígado a menudo se les diagnostica en una etapa avanzada y se les impide un tratamiento curativo. El mal pronóstico de los pacientes con cáncer de hígado destaca la necesidad de contar con biomarcadores prometedores para el diagnóstico temprano y refuerza la necesidad de una mejor comprensión de la base mecánica de esta enfermedad mortal, a fin de desarrollar terapias efectivas para los pacientes.
Métodos de investigación y hallazgos
Usando el perfil proteómico para comparar los EV circulantes obtenidos de los sueros de individuos de control y pacientes con cáncer de hígado en estadios tempranos y avanzados, el equipo descubrió una regulación ascendente gradual del receptor polimérico de inmunoglobulina (pIgR) en el EV circulantes desde individuos de control, pacientes con cáncer en la etapa temprana hasta aquellos en la etapa avanzada. El nivel de EV-pIgR disminuye en aproximadamente el 70 % de los pacientes después de la cirugía. Estos hallazgos sugieren el papel crucial de EV-pIgR en el desarrollo del cáncer de hígado y su potencial como marcador de diagnóstico no invasivo para el cáncer de hígado.
El equipo de investigación demostró además las funciones de los EV enriquecidos con pIgR, obtenidos de suero de pacientes con cáncer y líneas celulares de cáncer de hígado metastásico, en la promoción de la troncalidad del cáncer, la tumorigénesis y la metástasis en un modelo de ratón de cáncer de hígado. El efecto oncogénico de los EV se ve drásticamente comprometido cuando se suprime la expresión o función de pIgR. El equipo también descubrió el mecanismo molecular por el cual EV-pIgR activa el eje de señalización de PDK1/Akt/GSK3/-catenina en las células cancerosas.
Sorafenib es el tratamiento sistémico de primera línea para el cáncer de hígado inoperable avanzado. El equipo demostró que el tratamiento combinado con anticuerpo anti-pIgR y sorafenib es más eficaz que el sorafenib solo para inhibir el desarrollo tumoral en un modelo de ratón con xenoinjerto derivado del paciente. El resultado sugiere un enfoque terapéutico alternativo eficaz para los pacientes con cáncer.
Importancia de la investigación
El equipo ha logrado un gran avance en la aclaración del papel de pIgR transportado por EV de pacientes con cáncer de hígado como un modulador clave de la progresión tumoral con relevancia clínica y aplicaciones. La naturaleza circulante de EV-pIgR y su correlación con los estadios tumorales sugieren la aplicación potencial de EV-pIgR como biomarcador no invasivo para el cáncer de hígado.
«Nuestro estudio ha identificado a pIgR como un componente clave en la vesículas que funciona como un potente promotor del cáncer de hígado. La utilización potencial de EV-pIgR como biomarcador puede mejorar el diagnóstico temprano para aumentar la oportunidad de los pacientes con cáncer de recibir un tratamiento curativo. Además, nuestros hallazgos también demostraron que dirigirse a pIgR solo o en la combinación con otros medicamentos es un tratamiento eficaz para inhibir el desarrollo del cáncer de hígado», dijo la Dra. Judy Yam Wai-ping, profesora asociada del Departamento de Patología de HKUMed, quien dirigió la investigación.
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Los investigadores desbloquean las contribuciones de las células inmunitarias que podrían conducir a nuevas terapias para el cáncer de endometrio Más información: Sze Keong Tey et al, Las vesículas extracelulares enriquecidas con pIgR del paciente impulsan la troncalidad del cáncer, la tumorigénesis y metástasis en carcinoma hepatocelular, Journal of Hepatology (2021). DOI: 10.1016/j.jhep.2021.12.005 Proporcionado por la Universidad de Hong Kong Cita: Los investigadores identifican una molécula en un paciente con cáncer de hígado como un nuevo biomarcador potencial para el diagnóstico temprano (27 de enero de 2022) consultado el 29 de agosto 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-01-molecule-liver-cancer-patient-potential.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.