Los macrófagos en la pared arterial ‘huelen’ su entorno
Crédito: CC0 Public Domain
Una arteria no es como una nariz. ¿O es eso?
Científicos del Instituto de Inmunología de La Jolla (LJI) han descubierto que las células inmunitarias en las arterias pueden «olfatear» su entorno y causar inflamación.
«Las moléculas malolientes pueden ser proinflamatorias», dice un estudio líder LJI Profesor Klaus Ley, MD, miembro del Centro LJI para Autoinmunidad e Inflamación.
El nuevo estudio, publicado en Science, muestra que esta inflamación puede conducir a enfermedades cardiovasculares y aterosclerosis en ratones. Los investigadores revirtieron esta inflamación bloqueando las células inmunitarias llamadas macrófagos para que no detecten un compuesto llamado octanal.
Todo el mundo tiene una pequeña cantidad de octanal en la sangre, pero los científicos de LJI han demostrado que las personas con marcadores de enfermedad cardiovascular, como como colesterol LDL alto, también tienen niveles más altos de octanal. Este octanal extra puede terminar en la sangre debido a la dieta oa un fenómeno en las células llamado estrés oxidativo.
El olfato humano ya es bueno para oler el octanal. Ley lo describe como un tipo de olor a pollo recalentado. «Como el pollo que ya no es tan bueno», dice.
Las células inmunitarias pueden olfatear el octanal en la sangre, lo que desencadena una inflamación peligrosa y aterosclerosis. Crédito: Matt Ellenbogen, Instituto de Inmunología de La Jolla
Un estudio de 2019 encabezado por la asociada científica de LJI, Sara McArdle, Ph.D., fue el primero en demostrar que los macrófagos en las paredes de los vasos sanguíneos también tienen algunos de los receptores olfativos necesarios para » moléculas de «olor». En 2020, los científicos de LJI fueron los primeros en informar que estos macrófagos pueden detectar octanal, gracias a un receptor olfativo llamado OR6A2.
«Los macrófagos son algunas de las células más importantes de nuestro sistema inmunológico», dice el primer estudio. autor Marco Orecchioni, Ph.D., instructor en LJI. «Están constantemente buscando señales. Podríamos decir que ‘olfatean’ su entorno y responden».
El nuevo estudio es el primero en mostrar con precisión cómo olfatear el octanal puede aumentar la inflamación en las arterias.
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Orecchioni probó los efectos de inyectar octanal en ratones normales «de tipo salvaje» y en ratones en los que se eliminó el gen del receptor de macrófagos de ratón Olfr2 (que corresponde a OR6A2 en humanos). Al comparar estos grupos de ratones, Orecchioni descubrió que la inflamación empeora mucho a medida que el receptor Olfr2 detecta octanal. Con el tiempo, las arterias incluso comienzan a desarrollar las lesiones que se observan en la aterosclerosis.
Luego, los investigadores usaron una molécula llamada citral (que tiene un olor a limón), conocida por bloquear este receptor olfativo de ratón, y vieron esa inflamación bajó. Al hacer que los macrófagos fueran ciegos al octanal, revirtieron la progresión de la enfermedad.
Ley y Orecchioni creen que es posible bloquear OR6A2 también en humanos. «Estos receptores son muy conocidos como objetivos de fármacos», dice Ley. «De hecho, la mayoría de los medicamentos en el mercado actual actúan sobre este tipo de receptor, llamado GPCR».
Los investigadores ahora están investigando el trabajo de otros receptores olfativos que se encuentran en los macrófagos. También están examinando cómo funciona OR6A2 en humanos.
Orecchioni planea continuar estudiando la aterosclerosis, pero tiene curiosidad por saber si los receptores olfativos pueden desempeñar un papel en las enfermedades metabólicas, como la diabetes tipo 2. «Este estudio es solo el primer indicio de algo nuevo», dice. «Ha abierto años de investigación por delante».
Otros autores del estudio, «El receptor olfativo-2 en los macrófagos vasculares impulsa la aterosclerosis mediante la producción de IL-1 dependiente de NLRP3», incluyen a Kouji Kobiyama, Holger Winkels, Yanal Ghosheh, Sara McArdle, Zbigniew Mikulski, William B. Kiosses, Zhichao Fan, Lai Wen, Yunmin Jung, Payel Roy, Amal J. Ali, Yukiko Myamoto, Matthew Mangan, Jeffrey Makings, Zhihao Wang, Angela Denn, Jenifer Vallejo , Michaela Owens, Christopher P. Durant, Simon Braumann, Navid Mader, Lin Li, Hiroaki Matsunami, Lars Eckmann, Eicke Latz, Zeneng Wang y Stanley L. Hazen.
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La investigación encuentra un nuevo aliado en la lucha contra las enfermedades cardiovasculares ocultas dentro de la propia pared del vaso Más información: Marco Orecchioni et al, Olfactory receptor-2 in vascular macrophages drives atherosclerosis por la producción de IL-1 dependiente de NLRP3, Science (2022). DOI: 10.1126/ciencia.abg3067. www.science.org/doi/10.1126/science.abg3067 Información de la revista: Science
Proporcionado por el Instituto de Inmunología de La Jolla Cita: Macrófagos en la pared arterial ‘ huele’ su entorno (2022, 13 de enero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-01-macrophages-artery-wall.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.