Producto bioterapéutico vivo puede mejorar la eficacia de la inmunoterapia para pacientes con cáncer de riñón metastásico
Dr. Sumanta Pal en laboratorio. Crédito: City of Hope
City of Hope, una de las organizaciones de investigación y tratamiento del cáncer más grandes de los Estados Unidos, y Osel Inc., una empresa que desarrolla productos bioterapéuticos vivos para la modulación del microbioma humano, anunciaron hoy los datos del ensayo de fase 1 que muestra que el uso del bioterapéutico vivo CBM588 (cepa de Clostridium butyricum MIYAIRI 588) más el medicamento de inmunoterapia nivolumab/ipilimumab mejoró significativamente la supervivencia libre de progresión en pacientes con cáncer de riñón metastásico en comparación con el uso de nivolumab/ipilimumab solo. El estudio fue publicado hoy en Nature Medicine.
«Hasta donde sabemos, este es el primer ensayo clínico aleatorizado que demuestra que un producto bacteriano vivo puede modular el microbioma gastrointestinal y mejorar la respuesta a la inmunoterapia en pacientes con cáncer. Estos resultados pueden ayudar a mejorar las opciones de tratamiento para pacientes con cáncer de riñón y es un importante paso fundamental para lograr terapias dirigidas más eficaces para el tratamiento del cáncer», dijo Sumanta K. Pal, MD, profesor del Departamento de Oncología Médica e Investigación Terapéutica de City of Hope y autor principal del estudio.
CBM588 es una bacteria no patógena que tiene múltiples efectos beneficiosos documentados en el microbioma humano. Produce ácidos grasos de cadena corta (principalmente ácido butírico), una fuente de energía bien conocida para el revestimiento del tracto GI, y tiene propiedades inmunomoduladoras. La cepa bacteriana parece ejercer efectos beneficiosos adicionales, incluida la inhibición de microorganismos patógenos y ayuda a restaurar el revestimiento GI y disminuir el desequilibrio intestinal.
El verano pasado, City of Hope otorgó una licencia mundial exclusiva a Osel para la propiedad intelectual de el uso novedoso de CBM588 para mejorar la eficacia de los inhibidores de puntos de control para tratar el cáncer.
En el ensayo clínico, 30 pacientes con cáncer de riñón metastásico (carcinoma de células renales) que nunca habían recibido tratamiento antes fueron aleatorizados para recibir CBM588 por vía oral en combinación con nivolumab/ipilimumab o nivolumab/ipilimumab solo. Los datos mostraron una mejora significativa en la supervivencia libre de progresión en pacientes tratados con CBM588 más nivolumab/ipilimumab (12,7 meses) en comparación con nivolumab/ipilimumab solo (2,5 meses). Además, el uso de CBM588 en terapia combinada se vinculó con un aumento en la tasa de respuesta en comparación con el uso de la terapia con nivolumab/ipilimumab solos (58 % frente a 20 %).
Si bien no hubo una diferencia significativa entre los grupos de tratamiento en términos de la cantidad de bacterias del género Bifidobacterium, los pacientes que respondieron al CBM588 con tratamiento con nivolumab/ipilimumab tuvieron aumentos significativos en las especies de Bifidobacterium. No se informaron diferencias significativas en la toxicidad relacionada con el tratamiento entre los dos grupos.
«Durante los últimos años, el campo de la inmunoterapia ha estado estudiando de cerca cómo el microbioma GI puede mejorar la eficacia del punto de control inmunitario para el tratamiento de cáncer», dijo Thomas Parks, Ph.D., director de desarrollo de productos en Osel. «En comparación con la modulación del microbioma mediante trasplantes fecales, CBM588 administrado por vía oral es potencialmente un método más efectivo, reproducible, escalable y más seguro para tratar a los pacientes. Esperamos apoyar al equipo de primera clase de City of Hope a medida que avanzan en CBM588 en ensayos clínicos adicionales .»
Osel obtuvo la licencia de los derechos para el uso farmacéutico de CBM588 en los Estados Unidos, Canadá y Europa de Miyarisan Pharmaceutical Co., Ltd. CBM588 se fabrica bajo GMP (buenas prácticas de fabricación) y se comercializa en Japón por Miyarisan Pharmaceutical como un producto recetado conocido como MIYA-BM (cepa de Clostridium butyricum MIYAIRI 588) para tratar las indicaciones gastrointestinales.
«City of Hope actualmente está realizando otro ensayo clínico de fase 1 de CBM588 en combinación con nivolumab y tirosina inhibidor de la quinasa cabozantinib para el tratamiento del cáncer de riñón avanzado o metastásico», dijo Pal, codirector del Programa de Cáncer de Riñón de City of Hope. «Estamos trabajando para abrir un gran ensayo aleatorizado de fase 3 de CBM588 en el futuro».
Jeffrey Trent, Ph.D., presidente y director de investigación del Translational Genomics Research Institute (TGen), colaborador de del estudio, dijo: «El campo de la investigación del microbioma está explotando como lo demuestra la importancia clínica de este estudio, que apunta al crecimiento continuo de la investigación clínica y la comprensión científica de la conexión del microbioma con la enfermedad y la recuperación». TGen es una afiliada de City of Hope.
Nazli Dizman, MD, y Luis Meza, MD, quienes eran becarios posdoctorales en City of Hope cuando se realizó el estudio, fueron investigadores principales en el ensayo y co -principales autores.
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Tratamientos comparados para el carcinoma de células renales avanzado Más información: Sarah Highlander, Nivolumab más ipilimumab con o sin suplementos de bacterias vivas en el carcinoma de células renales metastásico: un ensayo aleatorizado de fase 1, Medicina de la naturaleza (2022). DOI: 10.1038/s41591-022-01694-6. www.nature.com/articles/s41591-022-01694-6 Información de la revista: Nature Medicine
Proporcionado por City of Hope National Medical Center Cita: Live biotherapeutic el producto puede mejorar la eficacia de la inmunoterapia para pacientes con cáncer de riñón metastásico (28 de febrero de 2022) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-02-biotherapeutic-product-efficacy-immunotherapy-patients.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.