El tratamiento farmacológico se acerca a la fibrosis, la afección responsable de un tercio de las muertes naturales
Ilustración que explica cómo las contracciones mecánicas regulan el destino de las células de miofibroblastos y la fibrosis tisular. Crédito: Academia de Ciencias de China
La fibrosis se produce cuando se forma tejido cicatricial permanente durante la cicatrización de una herida y puede afectar a casi cualquier tejido y órgano del cuerpo con consecuencias devastadoras. De hecho, las estadísticas muestran que contribuye a por lo menos un tercio de las muertes naturales del mundo cada año. Hasta la fecha, la única opción terapéutica disponible para tratar la fibrosis es la cirugía, pero la desventaja es que genera más cicatrices y puede causar daño secundario. Los estudios sugieren que restringir las vías de señalización profibróticas o inducir el envejecimiento o la muerte de las células de la fibrosis puede ayudar a mejorar la afección. Pero, para los investigadores, la prioridad ahora es obtener una comprensión más clara del proceso de cicatrización fibrótica y desarrollar nuevos objetivos terapéuticos y fármacos.
En un estudio reciente publicado en la revista Fundamental Research, investigadores de la Academia China de Ciencias (CAS) propusieron un tratamiento pionero basado en la inhibición de las contracciones mecánicas celulares. Según Zheng-Quan He, becario postdoctoral en el Instituto de Zoología de CAS y coautor del estudio, sus hallazgos sugieren que el proceso también reduce la rigidez de los tejidos patológicos. Explica que «aunque las causas de la fibrosis varían entre los diferentes tejidos y órganos, todos comparten un evento citológico en común: la activación de los miofibroblastos. Los miofibroblastos activados fomentan la formación de nuevas cicatrices, pero al reducir las contracciones mecánicas de las células, podemos suavizar la miofibroblastos y los órganos fibróticos, lo que limita la actividad de los miofibroblastos e incluso puede eliminarlos».
Según Wei Li, el investigador que dirigió el estudio, estos hallazgos ofrecen una perspectiva única sobre la comprensión y la inhibición de órganos fibrosis. Él dice que «la regulación de las propiedades físicas de las células, como la contracción mecánica, muestra efectos biológicos sorprendentes, lo que sugiere que este puede ser un objetivo candidato importante, pero subestimado, para el tratamiento de enfermedades fibrosas».
Los investigadores encontraron que la (-)-blebbistatina (Ble), un inhibidor de la miosina no muscular, mostró una inhibición significativa de la fibrosis hepática en modelos in vivo. Ble redujo la rigidez de los tejidos fibróticos en una etapa temprana, lo que redujo la activación de miofibroblastos inducida por una matriz extracelular (ECM) más rígida. Además, Ble redujo la activación de miofibroblastos inducida por TGF-1. Mecánicamente, Ble redujo la contracción mecánica, lo que inhibió el ensamblaje de fibras de estrés y condujo a la exportación nuclear de YAP1 y MRTF-A. Finalmente, el efecto antifibrótico de amplio espectro se confirmó en múltiples modelos de fibrosis de órganos.
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Cómo funciona un potente péptido antifibrótico y por qué podría revertir la cicatrización en múltiples órganos Más información: Zheng-Quan He et al, Regulación farmacológica de la fibrosis tisular mediante el contracción de miofibroblastos, Investigación Fundamental (2021). DOI: 10.1016/j.fmre.2021.11.033 Proporcionado por KeAi Communications Cita: El tratamiento farmacológico se acerca a la fibrosis, la afección detrás de un tercio de las muertes naturales (2022, 28 de febrero) consultado el 29 de agosto de 2022 en https://medicalxpress.com/news/2022-02-drug-treatment-closer-fibrosis-condition.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.