Enfermedad cardíaca afrodescendiente: dos biomarcadores elevados distinguen a los negros con hipertensión resistente de los blancos
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Investigadores de la Universidad de Alabama en Birmingham piden un estudio más amplio de las diferencias raciales en la presión arterial alta después de encontrar dos medidas que son significativamente mayores en los negros con hipertensión resistente, en comparación con los blancos con hipertensión resistente.
Esos biomarcadores clínicos, observados en muestras de plasma sanguíneo, pueden estar relacionados con las tasas mucho mayores de enfermedades cardíacas que enfrentan los negros. Los adultos negros en los Estados Unidos tienen una de las tasas más altas de hipertensión en el mundo, y las consecuencias de esa hipertensión son graves.
La hipertensión es un factor subyacente para más de la mitad de los adultos negros con insuficiencia cardíaca. En comparación con los blancos, los adultos negros tienen un aumento del 50 % en la incidencia de insuficiencia cardíaca, y la insuficiencia cardíaca ocurre ocho años antes en los adultos negros que en los blancos.
«Aunque los adultos negros tienen la tasa de mortalidad más alta por insuficiencia cardíaca, constantemente están subrepresentados en los ensayos clínicos», dijo Louis J. Dell’Italia, MD, profesor emérito de la División de Enfermedades Cardiovasculares de la Facultad de Medicina Marnix E. Heersink de la UAB y líder del estudio. «La mayor carga de insuficiencia cardíaca entre los adultos negros requiere más trabajo para descubrir estrategias preventivas y terapéuticas eficaces para esta población de mayor riesgo».
Este estudio, publicado en la revista Hypertension, es el primero en mostrar un aumento actividad de xantina oxidasa en plasma y más fragmentos de ADN mitocondrial dañado en adultos negros con hipertensión resistente, en comparación con adultos blancos con hipertensión resistente. Ambos grupos tenían niveles significativamente más altos de xantina oxidasa y fragmentos de ADN en comparación con las personas con presión arterial normal.
La hipertensión resistente es presión arterial alta que permanece por encima de los niveles objetivo en personas a pesar de tomar tres medicamentos para la presión arterial alta de diferentes clases al mismo tiempo. dosis máximas toleradas. El presente estudio que encuentra diferencias raciales sigue el trabajo previo de Dell’Italia y sus colegas que informaron un aumento de la actividad de la xantina oxidasa en plasma en pacientes con hipertensión resistente.
«Aunque son preliminares, los hallazgos sugieren una causa subyacente importante del aumento del riesgo cardiovascular en adultos negros con hipertensión difícil de tratar atribuible al aumento del estrés oxidativo», dijo David Calhoun, MD, ex miembro de la facultad de la División de Enfermedades Cardiovasculares del Departamento de Medicina de la UAB y coautor del estudio. «Si se confirma en estudios prospectivos más grandes, los hallazgos pueden permitir una identificación más temprana de pacientes en riesgo y la oportunidad de modificar el riesgo o incluso intervenciones farmacéuticas específicas».
El estudio retrospectivo actual incluyó a 91 pacientes con hipertensión resistente, el 44 por ciento de los cuales eran negros, y 37 controles con presión arterial normal. Todos los del grupo de hipertensión resistente tenían presiones arteriales superiores a 140/90 mmHg y todos tomaban cuatro o más medicamentos para la presión arterial alta.
Además de los niveles más altos de xantina oxidasa y fragmentos rotos de ADN mitocondrial en Black pacientes con hipertensión resistente, también eran un promedio de siete años más jóvenes y tenían mayores signos de enfermedad cardíaca medidos por el grosor de la pared del ventrículo izquierdo y una peor disfunción diastólica. También tenían un nivel diario más alto de sodio en la orina.
Los investigadores también observaron biopsias de tejido del músculo cuádriceps de pacientes blancos y negros con hipertensión resistente. Las imágenes de microscopio electrónico de todos mostraron evidencia del síndrome metabólico, un grupo de condiciones que son factores de riesgo para enfermedades cardíacas, diabetes, accidentes cerebrovasculares y otros problemas de salud.
Entonces, ¿cómo afecta la enzima xantina oxidasa y el aumento de ¿Es posible que el ADN mitocondrial se relacione con enfermedades cardíacas mayores?
La xantina oxidasa es una enzima importante que se distribuye ampliamente en el corazón, el hígado, el intestino, los pulmones, los riñones y el cerebro, así como en el plasma sanguíneo. En su función metabólica normal, genera radicales de oxígeno como subproducto, incluidos el peróxido de hidrógeno y el superóxido. Estas especies reactivas de oxígeno pueden dañar el ADN.
Las mitocondrias son pequeños orgánulos que producen el 90 por ciento de la energía química que las células necesitan para sobrevivir. En las enfermedades del corazón, el ADN mitocondrial, o mtDNA, es muy susceptible al daño y al estrés oxidativo. Por lo tanto, los investigadores plantearon la hipótesis de que el aumento del estrés oxidativo derivado de la xantina oxidasa que causa daño al ADNmt también debería promover la liberación de fragmentos de ADNmt dañado de las mitocondrias en pacientes con hipertensión resistente.
Encontraron este ADNmt dañado, que se sabe que empeora el estrés oxidativo porque los fragmentos conocidos como mtDNA Damage-Associated Molecular Patterns, o mtDNA DAMPs son potentes activadores de la respuesta inmune innata a través de varias vías, y pueden promover la liberación de citocinas proinflamatorias. Ya se sabía que los adultos negros tenían niveles más altos de estrés oxidativo que los blancos.
«Por lo tanto, la activación de la xantina oxidasa puede establecer un ciclo de avance de daño mitocondrial, producción de especies de oxígeno reactivo mitocondrial, liberación de DAMP de ADNmt , e inflamación en la patogenia de la lesión de órgano diana por hipertensión», dijo Dell’Italia. «Estos resultados justifican un estudio más amplio que incluya el síndrome metabólico y la xantina oxidasa como un objetivo terapéutico potencial para reducir el daño mitocondrial y atenuar la disfunción diastólica del ventrículo izquierdo en adultos negros con hipertensión resistente».
Coprimeros autores del estudio. estudio, «Diferencias raciales en xantina oxidasa y mtDNA DAMPS en hipertensión resistente», son Brittany Butts, Ph.D., Departamento de Medicina de la División de Enfermedades Cardiovasculares de la UAB, y Jamelle A. Brown, Departamento de Patología de la UAB.
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Un tercio de las enfermedades cardiovasculares en los negros se atribuye a la hipertensión Más información: Brittany Butts et al, Racial Differences in XO (Xanthine Oxidase) and Mitochondrial DNA Damage-Associated Molecular Patterns en Hipertensión Resistente, Hipertensión Arterial (2022). DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.121.18298 Información de la revista: Hipertensión
Proporcionado por la Universidad de Alabama en Birmingham Cita: Cardiopatía afrodescendiente: dos biomarcadores elevados distinguen a los afroamericanos con hipertensión resistente de Whites (2022, 24 de febrero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-02-black-heart-disease-elevated-biomarkers.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.