Investigadores identifican un fármaco prometedor para tratar complicaciones graves de COVID-19 en niños
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Científicos del Hospital General de Massachusetts (MGH) y del Hospital Brigham and Women’s (BWH) han identificado un candidato a fármaco prometedor para el tratamiento del síndrome multiinflamatorio en niños (MIS-C), informan en Clinical Care Explorations. MIS-C es una afección rara pero grave y potencialmente mortal que generalmente se desarrolla en niños semanas o meses después de haber experimentado un caso leve o incluso asintomático de COVID-19.
MIS-C ocurre principalmente en niños y provoca fiebre alta y una respuesta hiperinflamatoria que puede afectar múltiples órganos, incluidos el corazón, el cerebro y los órganos gastrointestinales. Los síntomas incluyen dolor de estómago, diarrea, vómitos, mareos y sarpullido. Cincuenta y cinco de los 6431 niños diagnosticados con MIS-C han muerto desde mayo de 2020, según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades.
Un estudio anterior realizado por investigadores de MGH y BWH mostró que en casos de MIS -C, el virus SARS-CoV-2, que causa el COVID-19, puede permanecer en el intestino durante semanas o meses después de la infección. Cuando el SARS-CoV-2 está presente en el intestino, una barrera mucosa alterada puede permitir que pequeñas partículas virales, como la proteína espiga, ingresen al torrente sanguíneo, lo que lleva a infecciones como la COVID-19 y, en casos raros, a la respuesta hiperinflamatoria que desencadena MIS-C.
«Trabajando en colaboración, hemos podido demostrar que las partículas virales que permanecen en el intestino mucho después de la infección por COVID-19 pueden instigar MIS-C», dice el coautor principal David Walt, Ph.D., investigador principal del Laboratorio Walt en el Departamento de Patología de Brigham. «Sobre la base de este importante descubrimiento, queríamos ver si el tratamiento con un fármaco desarrollado para otra enfermedad celíaca podría ayudar a resolver los síntomas en los niños que experimentan MIS-C».
Basándose en estos hallazgos, el equipo administró el fármaco larazotida acetato a cuatro niños extremadamente enfermos de 3 a 17 años que reciben tratamiento por MIS-C en MGH. La larazotida disminuye la liberación de zonulina, una molécula que puede provocar un aumento de la permeabilidad intestinal y una barrera mucosa alterada. Los investigadores compararon los resultados clínicos de los cuatro niños que recibieron larazotida más esteroides e inmunoglobulina intravenosa (IGIV) con los de 22 niños que recibieron solo esteroides e IVIG.
Los niños que recibieron cuatro dosis orales diarias de acetato de larazotida tuvo una resolución significativamente más rápida de los síntomas gastrointestinales y una estancia hospitalaria ligeramente más corta. Los niveles séricos de la proteína espiga altamente inflamatoria asociada con el virus SARS-CoV-2 cayeron mucho más rápidamente en los niños tratados con larazotida, y se eliminaron de la sangre en un día, en comparación con los 10 días de los niños que no recibieron tratamiento con larazotida.
«Estos hallazgos sugieren que la larazotida puede proporcionar una terapia adyuvante segura y beneficiosa para el tratamiento de MIS-C», afirman los autores en el nuevo artículo. Agrega la autora principal Lael Yonker, MD, neumóloga pediátrica y directora del Centro de Fibrosis Quística en el Hospital MassGeneral para Niños (MGHfC): «Nuestros resultados demuestran la necesidad urgente de desarrollar herramientas de diagnóstico y pronóstico para avanzar en nuestra comprensión y tratamiento de este devastador enfermedad».
Yonker, con el apoyo de Alessio Fasano, MD, director del Centro de Investigación de Biología e Inmunología de la Mucosa y jefe de la División de Gastroenterología y Nutrición Pediátrica de MGHfC, solicitó por primera vez a la FDA uso compasivo de larazotida en el tratamiento de MIS-C en febrero de 2021. Con la aprobación de los padres, los médicos administraron con éxito larazotida a varios niños gravemente enfermos que no respondían a las terapias prescritas. Yonker y Fasano, junto con colegas de MGH, el Laboratorio Walt en BWH y otras instituciones, publicaron sus resultados en julio de 2021 sobre éxitos clínicos anteriores con larazotida.
Fasano, experto en enfermedad celíaca y trastornos autoinmunes, desarrolló acetato de larazotida a principios de la década de 2000 como tratamiento adyuvante para la enfermedad celíaca. Larazotida se encuentra actualmente en ensayos clínicos de Fase 3 en humanos para este propósito. Dado su excelente perfil de seguridad y su éxito temprano en el tratamiento de las complicaciones gastrointestinales de MIS-C, Yonker y Fasano iniciaron un estudio clínico de «prueba de concepto» aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en agosto de 2021 para evaluar la eficacia del acetato de larazotida en niños. hospitalizado con MIS-C en MGH.
La investigación más reciente es el resultado acumulativo de «un gran esfuerzo de equipo», señala Fasano. «Conectamos los puntos para capitalizar la investigación en curso relacionada con la activación de la vía de la zonulina en una variedad de afecciones inflamatorias». Investigaciones recientes incluyen hallazgos que demuestran cuánto se parece MIS-C a la enfermedad de Kawasaki, otra afección inflamatoria en los niños.
«La enfermedad de Kawasaki es causada por un mecanismo dependiente de zonulina que tiene un efecto similar en órganos importantes, incluido el corazón y el sistema gastrointestinal», dice Fasano. «Esto nos llevó a la conclusión de que un mecanismo similar también puede estar en juego en MIS-C. Era lógico proponer el uso compasivo de larazotida en niños afectados por MIS-C», dice, y agrega que los resultados clínicos con un un pequeño número de niños han sido «tan prometedores que la FDA nos dio luz verde en agosto pasado para comenzar un ensayo clínico en niños ingresados en MGH que están afectados por MIS-C».
«Lo que hace que nuestro enfoque único es que hemos sido capaces de identificar la fuga dependiente de zonulina de la proteína espiga desde la luz intestinal hacia el sistema circulatorio. Esto nos proporciona no solo una herramienta de diagnóstico mediante la búsqueda de la proteína espiga en la sangre, sino también un objetivo terapéutico. de bloquear el aumento de la permeabilidad intestinal dependiente de la zonulina para tratar esta grave complicación de la infección por COVID-19», dice Fasano.
La investigación se publicó en Critical Care Explorations.
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Los investigadores descubren un mecanismo relacionado con la enfermedad grave post-COVID-19 en niños Más información: Lael M. Yonker et al, Zonulin Antagonist, Larazotide (AT1001), As an Tratamiento adyuvante para el síndrome inflamatorio multisistémico en niños: una serie de casos, Critical Care Explorations (2022). DOI: 10.1097/CCE.0000000000000641 Proporcionado por el Hospital General de Massachusetts Cita: Los investigadores identifican un fármaco prometedor para tratar complicaciones graves de COVID-19 en niños (24 de febrero de 2022) consultado el 29 de agosto de 2022 en https:// medicalxpress.com/news/2022-02-drug-covid-complication-children.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.