Investigadores descubren propiedades reparadoras de una proteína fundamental para la cicatrización de heridas en enfermedades intestinales
Crédito: CC0 Public Domain
Un equipo internacional dirigido por la Facultad de Medicina de la Universidad Case Western Reserve ha descubierto propiedades novedosas de la proteína Gasdermin B que promueve reparación de las células que recubren el tracto gastrointestinal en personas con trastornos inflamatorios crónicos como la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa.
Los nuevos hallazgos, publicados recientemente en la revista Cell, son significativos porque el impacto de Gasdermin B (GSDMB) en la curación del epitelio, un tipo de tejido corporal que recubre los órganos que tienen contacto directo con el ambiente externo, jugará un papel clave en la investigación. sobre la formación de heridas y el diseño de terapias novedosas para mejorar la reparación de heridas, dijo Theresa Pizarro, autora principal del estudio y profesora Louis Pillemer de Patología Experimental en la Facultad de Medicina. Además de los colegas de la facultad de medicina en el campus, los investigadores incluyeron científicos de la Clínica Cleveland, Texas, Inglaterra y Grecia.
Gasdermina B
Las gasderminas son una familia de proteínas conocidas por causar piroptosis, un tipo de muerte celular generalmente provocada por infecciones e inflamación que contribuye a afecciones como la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn.
Dentro de esa familia de proteínas, la gasdermina B (GSDMB), a diferencia de otras proteínas de gasdermina, no causa piroptosis, especialmente en células epiteliales, sino que contribuye a mantener saludable el tracto gastrointestinal, un descubrimiento significativo para el desarrollo de futuros tratamientos terapéuticos.
Investigaciones anteriores han demostrado que las personas que portan variaciones genéticas de Gasdermin B tienen un mayor riesgo de desarrollar trastornos inflamatorios como asma o enfermedad inflamatoria intestinal (EII).
«Poco se sabía sobre los mecanismos por los que esto ocurría», dijo Pizarro. «En nuestros estudios, descubrimos las consecuencias funcionales de estas variantes genéticas de GSDMB».
«Entonces, aunque los pacientes con EII pueden producir niveles más altos de GSDMB cuando tienen exacerbaciones de la enfermedad», dijo, «la proteína GSDMB producido por las variantes genéticas interfiere con la capacidad de las células epiteliales para regenerarse y formar una barrera saludable crítica para la cicatrización, por ejemplo, en úlceras de pacientes con colitis ulcerosa».
El estudio
Los científicos analizaron muestras de pacientes con enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa utilizando técnicas de última generación, como secuenciación de ARN unicelular, CRISPR/Cas9 y cultivos de organoides epiteliales. Los resultados confirmaron aumentos sustanciales de GSDMB en biopsias de personas con EII, particularmente colitis ulcerosa, en comparación con los niveles de GSDMB encontrados en individuos sanos.
Los hallazgos mostraron inesperadamente la falta de muerte de células epiteliales debido a GSDMB; en cambio, este aumento en el nivel condujo a:
- Proliferación o crecimiento de nuevas células
- Migración o movimiento de células
- Disminución de la dinámica de adhesión , las fuerzas de atracción entre las células y otras superficies que afectan la motilidad.
Juntos, estos procesos promueven la restauración de la capa epitelial y la curación efectiva de heridas, dijo Pizarro.
«Las terapias futuras dirigidas a la gasdermina B no se limitan necesariamente a la EII u otros estados inflamatorios crónicos del tracto gastrointestinal», dijo Pizarro, «sino que también tienen implicaciones de gran alcance para la cicatrización efectiva de heridas en los pulmones, la piel y otros órganos que interactúan con el ambiente externo que requieren el mantenimiento de una barrera epitelial eficiente».
Pizarro atribuyó «este innovador descubrimiento a los esfuerzos colaborativos y concertados de inmunólogos, gastroenterólogos, biólogos celulares y bioinformáticos de todo el mundo», incluso de la Universidad de Oxford. , Universidad o f Athens, Baylor College of Medicine, UT Southwestern y sus colegas en Cleveland Clinic Lerner Research Institute y Case Western Reserve.
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Cómo las células humanas y la shigella patógena se involucran en la batalla Más información: Nitish Rana et al, GSDMB aumenta en la EII y regula la restitución/reparación epitelial independientemente de la piroptosis, Cell ( 2022). DOI: 10.1016/j.cell.2021.12.024 Información de la revista: Cell
Proporcionado por la Universidad Case Western Reserve Cita: Investigadores descubren propiedades reparadoras de una proteína crítica para curación de heridas en enfermedades intestinales (2022, 7 de febrero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-02-properties-protein-critical-wound-healing-gut.html Este documento está sujeto a derechos de autor . Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.