La combinación de dos medicamentos contra el cáncer hace que los tumores de páncreas se puedan tratar con métodos de inmunoterapia
La primera autora, Chiara Falcomat (izquierda), realiza la prueba de detección de alto rendimiento. Crédito: Universidad Técnica de Múnich
El carcinoma de páncreas es un tumor con un pronóstico extremadamente malo para el que aún no se han encontrado tratamientos efectivos. En un modelo animal preclínico con ratones, un equipo de investigadores ha descubierto ahora una forma de hacer que los tumores pancreáticos se puedan tratar con métodos de inmunoterapia utilizando una combinación dirigida de dos medicamentos contra el cáncer. Los investigadores creen que el enfoque combinado prometedor también podría resultar eficaz con otros tipos de cáncer.
El adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) es la forma más común de cáncer de páncreas. La enfermedad es casi siempre fatal, con una tasa de supervivencia de 10 años de alrededor del 1 por ciento. El pronóstico es especialmente malo para un subgrupo de estos tumores conocido como subtipo PDAC mesenquimatoso, donde incluso las quimioterapias combinadas más potentes no mejoran los malos resultados clínicos.
El PDAC mesenquimatoso tampoco responde a las inmunoterapias modernas, como los bloqueos de puntos de control. . «Hay diferentes razones para esto. En primer lugar, hay pocas características en la superficie de las células tumorales que permiten que las células T inmunitarias las identifiquen como «extrañas». En segundo lugar, la naturaleza del microambiente no permite que las células T terapéuticamente activas se infiltren. el cáncer. Por lo tanto, lo llamamos un tumor inmunológicamente «frío», dice Dieter Saur, profesor de investigación traslacional del cáncer en la Universidad Técnica de Munich (TUM). Saur es uno de los científicos que trabajan en el sitio asociado de Múnich del Consorcio Alemán del Cáncer (DKTK) en el hospital universitario Klinikum rechts der Isar.
Mejorar el éxito de las inmunoterapias en el tratamiento del cáncer de páncreas
Si este microambiente pudiera reprogramarse para mejorar la infiltración de células T en el tumor, los tratamientos de inmunoterapia tendrían más posibilidades de éxito. Los científicos exploraron esta hipótesis en una serie de experimentos preclínicos en células de cáncer de páncreas humano y en ratones.
El fármaco trametinib se mostró prometedor desde el principio con los cánceres que activan la vía de señalización RAF-MEK-ERK. Debido a que los cánceres de páncreas del subtipo mesenquimatoso muestran la mayor activación de esta vía, parecía probable que un fármaco que inhiba esta vía podría ofrecer beneficios terapéuticos. Sin embargo, los experimentos demostraron que los tratamientos con trametinib solo eran insuficientes.
Terapias combinadas prometedoras
Por lo tanto, los investigadores realizaron un cribado de alto rendimiento de 418 fármacos en cultivos de células PDAC humanas, así como en células cancerosas células de ratones para averiguar si una de ellas mejoraría el efecto terapéutico de trametinib. Descubrieron que nintedanib, un fármaco ya aprobado para el tratamiento de la fibrosis pulmonar, estimulaba la infiltración de células T cuando se usaba en combinación con trametinib. «La combinación de los dos fármacos provocó la detención del ciclo celular y la muerte de las células cancerosas. También cambiaron el microambiente del tumor», dice Dieter Saur, explicando el mecanismo subyacente.
A continuación, los investigadores investigaron si estos cambios podrían sensibilizar a los carcinomas pancreáticos mesenquimales para el tratamiento con inhibidores de puntos de control inmunitarios. Esta cuestión se exploró a través de experimentos en ratones trasplantados con células tumorales de subtipos PDAC. «Las respuestas que observamos en ratones nos mostraron que la inmunoterapia anti-PD-L1 mejoró el efecto del tratamiento combinado con trametinib y nintedanib», dice Chiara Falcomat, primera autora del estudio. «El tratamiento triple mejoró significativamente la respuesta del tumor, lo que condujo a una clara ventaja de supervivencia del subtipo PDAC mesenquimatoso altamente agresivo».
Los resultados son un primer paso hacia el tratamiento dirigido
El Los resultados representan un primer paso importante hacia el tratamiento dirigido del PDAC mesenquimatoso, para el que actualmente no existen opciones terapéuticas eficaces. Los investigadores creen que el tratamiento combinado también puede tener el potencial de crear inmunidad antitumoral con otros tipos de cáncer, lo que resulta en mejores resultados terapéuticos.
Varios autores del estudio actual están trabajando en TranslaTUM, el Centro de Investigación Traslacional del Cáncer en la TUM. En este instituto de investigación interdisciplinario, los médicos trabajan con colegas de los campos de las ciencias naturales y la ingeniería en la investigación de las causas y tratamientos del cáncer.
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Los investigadores identifican mecanismos de señalización en células de cáncer de páncreas que podrían proporcionar objetivos de tratamiento Más información: Chiara Falcomat et al, Selective multi-kinase inhibition sensibilis mesenchymal pancreatic cancer to immuno checkpoint blockade mediante la remodelación del microambiente tumoral, Nature Cancer (2022). DOI: 10.1038/s43018-021-00326-1 Información de la revista: Nature Cancer
Proporcionado por Technical University Munich Cita: La combinación de dos medicamentos contra el cáncer hace que los tumores pancreáticos sean tratables con métodos de inmunoterapia (4 de febrero de 2022) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-02-combination-cancer-drugs-pancreatic-tumors.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.