Fármaco que se dirige a los macrófagos ofrece una nueva esperanza para seleccionar pacientes con ALS
NP001 se dirige a los macrófagos, un tipo de célula inmunitaria implicada en la destrucción de las neuronas. Crédito: Michael S. McGrath, MD, PhD
Se descubrió que un nuevo fármaco ralentiza o detiene temporalmente la progresión de la ELA (esclerosis lateral amiotrófica) en un grupo selecto de pacientes. El fármaco, una forma patentada de clorito purificado que inhibe la producción de citoquinas proinflamatorias, puede proporcionar una opción de tratamiento en pacientes de 40 a 65 años con niveles más altos de inflamación, según un nuevo estudio.
El estudio es el hito más reciente en una odisea de giros y vueltas para investigadores y pacientes que tienen una esperanza de vida posterior al diagnóstico de entre dos y cinco años. Sigue a un estudio previo de fase 2A que no mostró una desaceleración significativa de la disminución entre los participantes que tomaron el medicamento, conocido como NP001, en comparación con los que tomaron placebo. Pero los investigadores identificaron un subconjunto de pacientes, aquellos con la dosis más alta del fármaco cuyos análisis de sangre mostraron niveles elevados de un marcador inflamatorio, a los que pareció ir sorprendentemente bien.
En el estudio actual de fase 2B, publicado en la revista Muscle & Nerve el 31 de enero, los investigadores utilizaron nuevos datos junto con datos de 2A, restringidos a participantes con niveles elevados del marcador inflamatorio que estaban tomando la dosis más alta del fármaco, pero los resultados nuevamente fueron desalentadores. No fue hasta un análisis post-hoc, publicado en el mismo artículo, que redujo el campo de 154 participantes, de 32 a 76 años, a 117 participantes, de 40 a 65 años, que surgió una imagen más prometedora.
La edad es un factor en el éxito del nuevo tratamiento
Los investigadores, dirigidos por el autor principal Michael S. McGrath, MD, Ph.D., profesor emérito de medicina en UC San Francisco, encontraron que aquellos que tenían recibieron NP001 tuvieron una desaceleración del 36 por ciento en comparación con el grupo de placebo, según su puntaje ALSFRS-R, un cuestionario que clasifica los cambios físicos a lo largo del tiempo. De manera similar, los receptores de NP001 experimentaron una disminución del 51 por ciento en la disminución de la capacidad vital o función respiratoria, una segunda prueba que determina la progresión de la ELA, en comparación con el grupo de placebo. Estos efectos persistieron meses después de que concluyó el tratamiento.
Entre los pacientes que no disminuyeron durante los seis meses de duración, 19 de 56 (34 por ciento) estaban en NP001, frente a siete de 61 (11 por ciento) de los que sobre el placebo.
«Es plausible que el mecanismo y la trayectoria de la enfermedad para aquellos pacientes menores de 40 años difiera de los pacientes mayores y es más probable que tenga un componente genético o hereditario como se ve a menudo en otras enfermedades crónicas, aunque esto aún no se ha probado», dijo McGrath, quien también es cofundador de Neuvivo, Inc., una compañía farmacéutica y patrocinador del estudio.
«Las personas mayores de 65 años tienen un nivel más alto del marcador inflamatorio plasmático C -proteína reactiva, el marcador de inflamación que rastreamos en nuestro estudio, por lo que esto puede haber permitido una sobrerrepresentación de pacientes mayores con ELA», dijo. «Estos niveles más altos pueden atribuirse a otras afecciones no relacionadas con la ELA, como la diabetes y las enfermedades cardiovasculares, lo que hace que la interpretación de las variables específicas de la ELA sea difícil y potencialmente confusa».
La inflamación impulsa la pérdida de neuronas motoras en la ELA
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El desarrollo de NP001 se basa en la premisa de que la inflamación crónica es un factor clave en la pérdida de neuronas motoras, el sello distintivo de la ELA. Según los investigadores, la ELA comienza con la activación de los macrófagos, un tipo de célula inmunitaria. NP001 revierte estos macrófagos a un estado antiinflamatorio inactivo, lo que ralentiza o detiene la enfermedad.
En el estudio, se reclutaron participantes con un diagnóstico probable o definitivo de ELA en 21 sitios en los Estados Unidos y Canadá. . Habían experimentado un inicio de debilidad relacionada con la ELA en los últimos tres años y tenían una esperanza de vida de al menos seis meses. Se informaron efectos secundarios mínimos; el principal es la sensación de ardor en el lugar de la infusión.
Actualmente, se han aprobado dos medicamentos para retrasar la progresión de la ELA: el riluzol (Rilutek), que ha demostrado aumentar la esperanza de vida en tres meses, y la edaravona ( Radicava), demostró disminuir la disminución de la función física en un 33 por ciento a las 24 semanas.
«Espero que podamos continuar el estudio de pacientes cuya progresión de la enfermedad se desaceleró o se detuvo con NP001 en comparación con el placebo». dijo McGrath. «Todavía tenemos mucho que aprender sobre la patogenia de la ELA y la mejor forma de tratarla, pero creo que hemos encontrado un camino a seguir para el uso de un enfoque inmunorregulador para un gran subconjunto de pacientes con ELA».
NP001 recibió el estado de vía rápida en 2011, lo que permitió comunicaciones frecuentes con la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. para una revisión acelerada para facilitar su desarrollo.
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