La terapia con células madre neurales puede mejorar la supervivencia del cáncer metastásico
Inmunotinciones representativas de secciones de cerebro recolectadas de ratones tratados con células madre neurales (NSC, por sus siglas en inglés) anti-HER2 LM008. La cantidad de anticuerpos anti-HER2 liberados por las NSC (verde) se midió con IgG antihumanas (amarillo). Presencia de anticuerpos HER2 que se unen a la membrana de las células BT474-Br positivas para HER2 (rojo). La tinción nuclear (DAPI) se muestra en azul. Crédito: Universidad de Northwestern
Las células madre neurales (NSC, por sus siglas en inglés) diseñadas por investigadores de Northwestern Medicine y utilizadas en combinación con el fármaco inhibidor de HER2 tucatinib mejoraron la supervivencia en ratones con metástasis cerebrales de cáncer de mama HER2 positivo, según hallazgos publicados en Proceedings of the National Academy de Ciencias.
El estudio, dirigido por Maciej Lesniak, MD, presidente y profesor de neurocirugía Michael J. Marchese, demuestra la utilidad terapéutica de las NSC diseñadas para la administración de fármacos a los tumores cerebrales y puede conducir al desarrollo de opciones terapéuticas novedosas y más eficientes. contra las metástasis cerebrales del cáncer de mama HER2 positivo.
Las metástasis cerebrales son una de las principales causas de mortalidad de los pacientes con cáncer de mama. La falta de ensayos clínicos junto con la presencia de la barrera hematoencefálica, que disminuye significativamente la eficacia de las terapias dirigidas existentes, han estancado durante mucho tiempo el progreso para mejorar los resultados de los pacientes.
La sobreexpresión de HER2 se observa en aproximadamente 30 por ciento de los pacientes con cáncer de mama y se sabe que está asociado con enfermedad avanzada y disminución de la supervivencia general. Además, alrededor del 50 % de las pacientes con cáncer de mama HER2 positivo sobreexpresado desarrollarán metástasis en el sistema nervioso central y tienen una tasa de supervivencia promedio de 11 a 18 meses después del diagnóstico.
Si bien los medicamentos de quimioterapia han mejorado los resultados para las pacientes con cáncer de mama primario y pacientes con metástasis sistémicas, se necesitan desesperadamente terapias dirigidas más eficaces para pacientes con metástasis de cáncer de mama en el sistema nervioso central.
«Los agentes quimioterapéuticos sistémicos tienen una permeabilidad débil al cerebro, por lo que necesitamos idear regímenes terapéuticos innovadores y plataformas de administración que puedan mejorar los resultados clínicos en pacientes con metástasis cerebrales», dijo Alex Cordero-Casanovas, Ph.D., becario postdoctoral en el laboratorio Lesniak.
En En el estudio actual, Cordero-Casanovas y sus colegas diseñaron NSC derivadas de humanos para secretar continuamente grandes cantidades de anticuerpos que inhiben HER2 sin comprometer la troncalidad de esas células, migración y propiedades tumor-trópicas.
Después de tratar las células de cáncer de mama HER2 positivas in vitro con NSC, los investigadores encontraron que los anticuerpos anti-HER2 secretados bloquearon la proliferación de células tumorales al inhibir la vía de señalización PI3K-Akt, que es esencial para el crecimiento y la supervivencia de las células tumorales.
A continuación, los investigadores desarrollaron cáncer de mama HER2 positivo y metástasis cerebrales in vivo mediante la inyección de células tumorales en las arterias carótidas de los ratones, lo que representa la naturaleza multifocal de la enfermedad. en pacientes humanos, según Cordero-Casanovas. Luego, a los ratones se les administraron controles de NSC, NSC anti-HER2 NSC o placebo en combinación con el fármaco inhibidor de HER2 tucatinib, que se administró por vía oral durante veinticuatro días.
En general, los ratones que recibieron anti-HER2 Las células madre en combinación con tucatinib mostraron una supervivencia prolongada significativa en comparación con los ratones tratados con células de control o placebo con tucatinib.
«Tanto las NSC como el tucatinib pueden cruzar la barrera hematoencefálica, por lo que no hay problemas con la permeabilidad del cerebro. Aquí demostramos que la combinación de ambos agentes fue capaz de dirigirse a las células de cáncer de mama HER2+ en el cerebro y mejorar la supervivencia en modelos clínicamente relevantes de metástasis cerebrales de cáncer de mama HER2+», dijo Cordero-Casanovas.
Para los próximos pasos, Cordero-Casanovas dijo que el equipo está interesado en estudiar la eficacia de esta combinación terapéutica basada en NSC para el desarrollo de opciones terapéuticas más eficientes contra las metástasis cerebrales del cáncer de mama HER2+.
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Trastuzumab deruxtecan muestra resultados en el control de metástasis estables en cáncer de mama metastásico positivo para HER2 Más información: Alex Cordero et al, Combination of tucatinib and neural stem cells secreting anti-HER2 anticuerpo prolonga la supervivencia de ratones con cáncer cerebral metastásico, Actas de la Academia Nacional de Ciencias (2021). DOI: 10.1073/pnas.2112491119 Información de la revista: Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias
Proporcionado por la Universidad Northwestern Cita: La terapia con células madre neurales puede mejorar la supervivencia del cáncer metastásico (2 de febrero de 2022) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-02-neural-stem-cell-therapy-metastatic.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.