Investigadores identifican variante resistente a remdesivir del virus SARS-CoV-2 en paciente inmunocomprometido
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Un equipo de científicos de las Escuelas de Medicina y Salud Pública de Yale identificó una variante resistente a remdesivir de SARS-CoV-2, el virus que causa el COVID-19, en un paciente inmunocomprometido que estaba siendo tratado con el agente antiviral ampliamente utilizado.
Los investigadores dijeron que el descubrimiento genera preocupaciones sobre la aparición de resistencia a los medicamentos en pacientes con COVID-19, particularmente en aquellos que están inmunocomprometidos.
«Debido a su estado inmunocomprometido, estos individuos pueden depender solo de la terapia para ayudar a eliminar el virus, ya que no cuentan con la asistencia de una respuesta inmunitaria», dijo el Dr. Shiv Gandhi, MD, Ph.D., miembro clínico de la Facultad de Medicina de Yale, primer autor del estudio. «Como resultado, pueden ser más propensos a desarrollar resistencia a esa terapia, ya sea a una molécula pequeña como remdesivir o a una terapia con anticuerpos».
En su informe, los investigadores dijeron que el 70- Los síntomas clínicos de la paciente de un año mejoraron inicialmente con el tratamiento, incluida la reducción de la fiebre. Pero la carga viral de la paciente se recuperó y aumentó mientras estaba siendo tratada con remdesivir. Buscando una causa para el cambio, los investigadores encontraron que la enzima de replicación del virus, nsp12, había mutado, haciéndolo resistente a la terapia con remdesivir. La infección del paciente finalmente se eliminó con un tratamiento de casirivimab e imdevimab, una terapia combinada de anticuerpos monoclonales.
Los hallazgos resaltan la necesidad de monitorear el desarrollo de resistencia del SARS-CoV-2 a los tratamientos antivirales de molécula pequeña como como remdesivir.
«La amenaza de la resistencia antiviral es una preocupación crítica, dada la velocidad con la que el virus introduce mutaciones en el genoma», dijo el autor principal del estudio, el Dr. Albert Ko, MD, Raj e Indra Profesor Nooyi de Salud Pública y Profesor de Epidemiología (Enfermedades Microbianas) en la Escuela de Salud Pública de Yale. «Una gran pregunta es si esto sucederá con los otros medicamentos, paxlovid y molnupiravir, que estamos usando para tratar a nuestros pacientes».
Los hallazgos actuales se limitan al uso de remdesivir en un paciente inmunocomprometido y el el grado de riesgo de resistencia que involucra a otros agentes antivirales sigue sin estar claro, dijeron los investigadores.
«Los pacientes inmunocomprometidos pueden ser una fuente de nueva variación genética. Creemos que deben ser monitoreados de cerca antes, durante y después de la terapia para el surgimiento de la resistencia», explicó Gandhi. «En Yale, hemos aumentado la cantidad de pacientes que se someten a la secuenciación de su virus para identificar de manera más proactiva nuevas variantes del SARS-CoV-2».
Los investigadores señalan que el paciente de su estudio había recibido tratamiento previamente. para el linfoma no Hodgkin en estadio IV y estaba en remisión en el momento en que le diagnosticaron COVID-19. Luchó contra la infección por SARS-CoV-2 sin necesidad de oxígeno suplementario durante casi seis meses, un período de tiempo particularmente largo que permitió que el virus mutara, se replicara y se propagara, dijeron los investigadores. El hecho de que el paciente no estuviera muy enfermo a pesar de los seis meses de replicación viral sugiere que la patología del virus proviene de una respuesta inmune excesivamente exuberante, de la que carecía el paciente, dijo Gandhi.
La terapia combinada, que parece haber limitado con éxito la resistencia al tratamiento en el paciente inmunocomprometido en el estudio, reduce el riesgo de que un virus se vuelva resistente a una sola terapia, según la investigación. Dichos tratamientos, que usan múltiples agentes dirigidos a diferentes partes de un virus, han tenido éxito anteriormente en el tratamiento de pacientes con VIH.
Los hallazgos aparecen en línea en la edición del 17 de marzo de Nature Communications.
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Antivirales, se encontró que algunos anticuerpos funcionan bien contra la variante BA.2 Omicron del virus COVID-19 Más información: Shiv Gandhi et al, De novo emerge of a remdesivir resistance mutación durante el tratamiento de la infección persistente por SARS-CoV-2 en un paciente inmunocomprometido: informe de un caso, Nature Communications (2022). DOI: 10.1038/s41467-022-29104-y Información de la revista: Nature Communications
Proporcionado por la Universidad de Yale Cita: Los investigadores identifican una variante del SARS-CoV resistente a remdesivir -2 virus en paciente inmunocomprometido (2022, 23 de marzo) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-03-remdesivir-resistent-variant-sars-cov-virus-immunocompromised.html Este documento está sujeto a los derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.