Abriendo una nueva puerta a terapias más amables y suaves para la inflamación crónica
Un modelo estructural de TNFR2 y el agonista de anticuerpos. Crédito: H. Torrey et al., Science Signaling (2020)
Un anticuerpo natural capaz de estimular las células T reguladoras inmunosupresoras del cuerpo ha sido descubierto por un equipo de científicos de Harvard, un hallazgo que eventualmente puede abrir una nueva puerta a terapias más amables y suaves para los trastornos inflamatorios crónicos.
La inflamación es la base de una amplia gama de condiciones dispares que incluyen la enfermedad de Crohn; dermatitis atópica y numerosos trastornos cutáneos autoinmunitarios, incluida la psoriasis; artritis reumatoide y colitis ulcerosa, por nombrar algunas.
Los tratamientos biológicos que se han desarrollado durante el último cuarto de siglo han demostrado cambiar las reglas del juego, pero los medicamentos son imperfectos y dejan a algunos pacientes vulnerables a ataques oportunistas. infecciones y, en raras ocasiones, cánceres de la sangre. Claramente, hay margen de mejora, sostienen los inmunólogos de todo el mundo.
El anticuerpo recientemente identificado es digno de mención debido a su actividad sobre las células T reguladoras. El diminuto anticuerpo en realidad expande el número total de células T reguladoras altamente potentes, una población de células que tiene la responsabilidad de apagar la inflamación. El anticuerpo fue descubierto por un equipo de científicos del Laboratorio de Inmunobiología del Hospital General de Massachusetts y la Facultad de Medicina de Harvard. Describen el papel del anticuerpo no solo como único, sino que posee propiedades que le permiten aprovechar los componentes clave del sistema inmunitario.
Dra. Heather Torrey y sus colegas, escribiendo en la revista Science Signaling, describen el anticuerpo como notablemente diferente a los que se han explotado en otras terapias. Este, dicen ella y su equipo, evita las interacciones moleculares que se han relacionado con la toxicidad celular, lo que sugiere que en un futuro no muy lejano, el anticuerpo podría servir como base de una herramienta más viable para suprimir los trastornos inflamatorios sin suprimir todo el sistema inmunológico. La mayoría de los medicamentos inmunosupresores para enfermedades como la artritis reumatoide restringen ampliamente el sistema inmunológico, lo que puede resultar problemático porque pone a los pacientes en riesgo de complicaciones.
«Las terapias tradicionales para los trastornos inflamatorios han dependido de medicamentos inmunosupresores que disminuyen globalmente el sistema inmunológico». Si bien estos agentes son altamente efectivos para muchos pacientes, sus efectos adversos comunes y, a veces, graves, incluidas las infecciones oportunistas que amenazan la vida, combinados con la necesidad de uso a largo plazo en dosis altas, han impulsado el desarrollo de fármacos más específicos. e inmunoterapias más seguras», escribieron Torrey y sus colaboradores en Science Signaling.
El anticuerpo que los científicos han descubierto expande la población de células T reguladoras al dirigirse a un receptor llamado TNFR2 (que significa receptor 2 del factor de necrosis tumoral) en la superficie de las células T reguladoras. Este anticuerpo, conocido más formalmente como agonista de anticuerpos, se aisló por primera vez de ratones. El anticuerpo activa las células T reguladoras, mejor conocidas como Tregs abreviadas.
«Descubrimos que el agonista del anticuerpo expandió la cantidad de células Treg en cultivos de células T CD4+ humanas primarias de donantes sanos y pacientes con diabetes tipo 1 diabetes y el síndrome de Szary», dice Torrey. Las dos condiciones son trastornos inflamatorios. El síndrome de Szary es una forma agresiva de cáncer de la sangre, también conocido como linfoma cutáneo de células T. La característica abrumadora es el impacto del trastorno en la piel, que desarrolla lesiones. Pero con el tiempo, es probable que el equipo de investigación amplíe la investigación a una gama más amplia de estudios de laboratorio, examinando otras afecciones inflamatorias.
Las investigaciones de Torrey y sus colaboradores surgen de esfuerzos recientes en todo el mundo para desarrollar enfoques más específicos. para abordar las condiciones inflamatorias mediante la activación de las células T reguladoras. Estas células son el objetivo elegido porque normalmente controlan las respuestas inmunitarias. Los anticuerpos pueden expandir las células T reguladoras dirigiéndose al receptor TNFR2 en la superficie celular. Sin embargo, muchos otros esfuerzos para hacer esto han tenido malos resultados.
La investigación realizada por Torrey y su equipo, con muestras de pacientes con diabetes y síndrome de Szary, sugiere que el anticuerpo puede minimizar los efectos tóxicos. La investigación relacionada con el anticuerpo también sugiere una potente actividad que impulsa la expansión de las poblaciones de Treg.
«El receptor 2 del factor de necrosis tumoral se expresa abundantemente en la superficie del subtipo más potente de células Treg. TNFR2 no es simplemente una célula marcador de superficie; más bien, parece actuar como un interruptor de control maestro para la expansión potente de las células Treg», escribió Torrey, y agregó que ella y sus colegas también descubrieron factores importantes adicionales.
«La focalización en TNFR2 tiene algunas ventajas adicionales A diferencia de muchos otros marcadores de células Treg que también se expresan ampliamente en diversas poblaciones linfoides, TNFR2 tiene una distribución linfoide mucho más restringida. toxicidad mínima. Esto contrasta con TNFR1, un receptor con expresión corporal ubicua y toxicidad severa con agonismo».
Los científicos aún no tienen datos de modelos animales, pero sugieren que un El perfil prometedor de ntibody podría hacerlo útil para condiciones que podrían responder a la activación de TNFR2.
La llegada de nuevos métodos para tratar condiciones inflamatorias no puede llegar lo suficientemente pronto. La inflamación es un poderoso impulsor de las aflicciones humanas que incluyen la artritis, las enfermedades cardíacas y el cáncer. Estas condiciones graves ocurren a pesar de que la inflamación en sí misma es uno de los mecanismos de defensa más importantes del cuerpo.
La inflamación se puede definir de dos maneras: aguda o crónica, y la forma aguda ocurre en respuesta a una infección o lesión. Es parte de la actividad explosiva de respuesta rápida del cuerpo impulsada por el sistema inmunitario innato. La inflamación aguda alcanza su actividad máxima en cuestión de horas, elevando la temperatura en el tejido afectado, dilatando los vasos sanguíneos y atrayendo una avalancha de células inmunitarias hacia un sitio infectado o lesionado. Puede durar hasta unos pocos días.
La inflamación crónica, por otro lado, no se parece en lo más mínimo a su contraparte aguda. No es rápido, tiene un comienzo lento y es un proceso latente a largo plazo que puede durar meses o toda la vida. Los trastornos inflamatorios crónicos pueden ser tan complicados que los médicos recurren a una variedad de medicamentos antiinflamatorios que incluyen medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, esteroides potentes y productos biológicos.
La necesidad de enfoques mejores y menos tóxicos es la razón por la que se ha iniciado la búsqueda en laboratorios de todo el mundo, incluida la investigación de Harvard, para identificar proteínas que puedan allanar el camino hacia alternativas más seguras y menos tóxicas.
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Los investigadores identifican un nuevo objetivo para la inmunoterapia contra el cáncer Más información: Heather Torrey et al. Un nuevo anticuerpo agonista de TNFR2 expande las células T reguladoras altamente potentes, Science Signaling (2020). DOI: 10.1126/scisignal.aba9600 Información de la revista: Science Signaling
2021 Science X Network
Cita: Abriendo una nueva puerta al jardín de infantes, terapias más suaves para la inflamación crónica (4 de enero de 2021) consultado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-01-door-kinder-gentler-therapies-chronic.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.