Análisis multiómico integral que clasifica distintos procesos patogénicos en la LLC

Fig. 1: Composición y relación de los subtipos de CLL en datos agrupados. a Representación esquemática para análisis, identificación de subtipos de CLL en CLL8 y confirmación en la cohorte REACH. Los cuatro grupos más grandes (GI, (I)GI, EMT-L, (I)EMT-L) y las asociaciones de NRIP1 con el inflamatorio o tri(12) con la firma EBF1-r también se identificaron en la cohorte de validación independiente. del ensayo REACH. La agrupación conjunta de casos GI/(I)GI y EMT-L/(I)EMT-L en la cohorte REACH respalda la selección de características específicas de subgrupos durante el tratamiento. b Mapa de calor que muestra el agrupamiento de consenso para k = 6 utilizado para definir los subtipos de CLL (n = 337). La distribución de las características genéticas se muestra debajo del mapa de calor. Se observa un enriquecimiento significativo de variables en grupos para del(17p) (p=0,05), mutación TP53 (p=0,01), tri(12) (p=7e06), del(13q) (p=0,03) y mutación IGHV estado (p = 0,008) (todas las pruebas exactas de Fisher (bilateral)). Las mutaciones de cambio de marco de TP53 ocurren exclusivamente en GI y mutaciones en el sitio de empalme en casos de EBF1-r. Tri(12) está fuertemente sobrerrepresentado en EBF1-r (72,7%). c La longitud de los telómeros es significativamente diferente entre los subtipos de CLL (p