‘Antibiótico’ permite el uso de antibióticos sin generar resistencia
Los investigadores descubrieron que un medicamento económico aprobado por la FDA para tratar el colesterol, la colestiramina, tomado junto con un antibiótico evita que el antibiótico genere resistencia a los antimicrobianos en el intestino. Crédito: Andrew Cheshire, Penn State
Un fármaco económico aprobado por la FDA, la colestiramina, que se toma junto con un antibiótico evita que el antibiótico genere resistencia a los antimicrobianos, según una nueva investigación realizada por científicos de Penn State y la Universidad de Michigan. Los hallazgos del equipo aparecen hoy (1 de diciembre) en la revista eLife.
«La resistencia a los antimicrobianos es un problema grave que ha provocado la muerte de personas a causa de infecciones bacterianas comunes», dijo Andrew Read, profesor de biología y entomología de Evan Pugh y director de los Institutos Huck de Ciencias de la Vida en Penn State. «Muchos de nuestros antibióticos más importantes están fallando y estamos empezando a quedarnos sin opciones. Hemos creado una terapia que puede ayudar en la lucha contra la resistencia a los antimicrobianos, un ‘antibiótico’ que permite el tratamiento con antibióticos sin impulsar la evolución y transmisión posterior de resistencia».
Según Valerie Morley, becaria postdoctoral en los Institutos Huck de Ciencias de la Vida, Penn State, una causa importante de infecciones resistentes a los antibióticos en entornos de atención médica es la resistencia a la vancomicina [VR] Enterococcus faecium.
«E. faecium es un patógeno oportunista que coloniza el tracto gastrointestinal humano y se propaga a través de la transmisión fecal-oral», dijo. «La bacteria es asintomática en el intestino, pero puede causar infecciones graves, como sepsis y endocarditis, cuando se introduce en sitios como el torrente sanguíneo o la médula espinal».
Morley anotó que la daptomicina es una de las pocas que quedan antibióticos para tratar la infección por VR E. faecium, pero VR E. faecium también se está volviendo resistente a la daptomicina rápidamente. La daptomicina se administra por vía intravenosa para tratar infecciones causadas por VR E. faecium. El antibiótico se elimina principalmente por los riñones, pero entre el 5 y el 10 % de la dosis ingresa a los intestinos, donde puede impulsar la evolución de la resistencia.
Para investigar si el tratamiento sistémico con daptomicina, de hecho, provoca un aumento en VR E. faecium resistente a la daptomicina, el equipo inoculó ratones por vía oral con diferentes cepas de VR E. faecium sensibles a la daptomicina. Comenzando un día después de la inoculación, los investigadores administraron a los ratones dosis diarias de daptomicina subcutánea, daptomicina oral o una inyección simulada de control durante cinco días. El equipo utilizó una variedad de dosis y vías de administración, incluidas aquellas que serían similares a las dosis clínicas en humanos, para maximizar la probabilidad de observar la aparición de resistencia. A continuación, recolectaron muestras fecales de los ratones para medir el grado de eliminación de VR E. faecium en el medio ambiente y para determinar la susceptibilidad a la daptomicina de la bacteria E. faecium que estaba presente en las heces.
Los investigadores encontraron que solo las dosis más altas de daptomicina redujeron consistentemente el VR E. faecium fecal por debajo del nivel de detección, mientras que las dosis más bajas resultaron en la excreción de VR E. faecium. A partir de las bacterias que se excretaron, el equipo encontró que una cepa adquirió una mutación en un gen que se había descrito previamente en asociación con la resistencia a la daptomicina, mientras que otra adquirió varias mutaciones que no se habían asociado previamente con la resistencia a la daptomicina.
«Nuestros experimentos muestran que la resistencia a la daptomicina puede surgir en E. faecium que ha colonizado el tracto GI, y que esta resistencia puede surgir a través de una variedad de mutaciones genéticas», dijo Morley.
El equipo también observó que las bacterias resistentes a la daptomicina se excretaron incluso cuando la daptomicina se administró por vía subcutánea.
Finalmente, el equipo investigó si el secuestrante de ácidos biliares aprobado por la FDA, colestiramínico adyuvante administrado por vía oral, podría reducir la actividad de la daptomicina en el tracto GI y prevenir la aparición de E. faecium resistente a la daptomicina en el intestino. Descubrieron que la colestiramina redujo la eliminación fecal de E. faecium VR resistente a la daptomicina en ratones tratados con daptomicina hasta 80 veces.
«Hemos demostrado que la colestiramina se une al antibiótico daptomicina y puede funcionar como un ‘ antibiótico’ para evitar que la daptomicina administrada sistémicamente llegue al intestino», dijo Read.
Amit Pai, profesor y presidente del Departamento de Farmacia Clínica de la Universidad de Michigan, señaló que no se han desarrollado nuevas estrategias para reducir la resistencia a los antimicrobianos más allá del uso de la terapia combinada, el desarrollo de vacunas para infecciones del tracto respiratorio superior e inferior y simplemente reducir el uso innecesario de antibióticos.
«Estos son instrumentos contundentes para la reducción de la resistencia a los antimicrobianos en la población pero no se traducen fácilmente en una intervención que pueda usarse en individuos», dijo Pai. «Reducir la presión antibiótica selectiva sobre las bacterias que residen en el colon es una posible estrategia a nivel individual que merece mayor atención».
Explorar más
En busca de pistas para luchar contra la resistencia a los antibióticos Más información: Valerie J Morley et al, Una terapia adyuvante administrada con un antibiótico previene el enriquecimiento de clones resistentes a los antibióticos de un colonizador patógeno oportunista, eLife (2020). DOI: 10.7554/eLife.58147 Información de la revista: eLife
Proporcionado por la Universidad Estatal de Pensilvania Cita: ‘Antibiótico’ permite el uso de antibióticos sin generar resistencia ( 2020, 1 de diciembre) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-12-anti-antibiotic-antibiotics-resistance.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.