Aumento radical de la eficacia de la inmunoterapia contra el cáncer de mama
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Un estudio publicado en la revista Nature Cancer, realizado dentro del Programa de Cáncer del Instituto Hospital del Mar de Investigaciones Médicas (IMIM-Hospital del Mar) del Laboratorio de Células Madre del Cáncer y Dinámica de la Metástasis, dirigido por el Dr. Toni Celi-Terrassa, y el Laboratorio de Terapia Molecular del Cáncer, coordinado por el Dr. Joan Albanell, con la participación de centros internacionales, ha descubierto un enfoque que aumenta radicalmente el éxito de la inmunoterapia en uno de los tipos de tumores más agresivos, el cáncer de mama triple negativo. Este subtipo, aunque representa solo el 15% de los casos, es uno de los que progresa más rápidamente y afecta a pacientes más jóvenes. En este trabajo, los investigadores encontraron que las células madre tumorales son la principal causa de resistencia a la inmunoterapia en este subtipo de cáncer de mama. La razón es que estas células son invisibles para el sistema inmunitario, lo que hace que la inmunoterapia sea ineficaz. Además, el estudio ofrece una solución prometedora a esta situación mediante el uso de un nuevo enfoque terapéutico en modelos preclínicos que hace que las células madre cancerosas sean visibles para el sistema inmunitario para que luego pueda eliminar el tumor.
Esta subpoblación de células más agresivas puede representar entre el 5 % y el 50 % de la población tumoral total en el cáncer de mama triple negativo. Tienen niveles bajos de factor correpresor dependiente de ligando (LCOR), que juega un papel clave pero previamente desconocido al permitir que las células presenten antígenos en su superficie, moléculas que permiten que el sistema inmunitario diferencie las células normales de las células tumorales y ataque a estas últimas. En consecuencia, en el caso de las células madre tumorales, la baja presencia de este factor LCOR las hace invisibles para las defensas del organismo. Como resultado, estas células son resistentes a la inmunoterapia del cáncer de mama, que tiene una tasa de éxito relativamente baja en la práctica clínica actual.
Un mecanismo que provoca la resistencia al tratamiento
Esta capacidad de derivación tumoral permanecer invisibles para el sistema inmunitario les permite resistir el tratamiento de inmunoterapia. Tal y como explica el Dr. Toni Celi-Terrassa, “hemos visto cómo, a pesar del tratamiento con inmunoterapia, estas células sobreviven y tienen la capacidad de generar resistencia, lo que va ligado a su capacidad de esconderse del sistema inmunitario, lo que les permite evadir la inmunoterapia”.
Utilizando modelos de ratón, los investigadores han demostrado cómo esta situación se invierte cuando el gen LCOR se activa en este tipo de células, poniendo en marcha la maquinaria que permite al sistema inmunitario detectar el tumor. “Se trata de reconfigurar el tumor para hacerlo completamente visible y, por lo tanto, sensible a la inmunoterapia, transformándolo de invisible a visible”, dice Ivn Prez-Nez, investigadora predoctoral en el Laboratorio de Dinámica de Células Madre del Cáncer y Metástasis y primera autora. de El estudio. Los investigadores pudieron ver cómo, al combinar este enfoque con la inmunoterapia, la tasa de respuesta al tratamiento fue total y se eliminaron todos los tumores, curando a los ratones a largo plazo. Esto previene tanto la recurrencia del cáncer como la generación de resistencia.
Estudio pionero sobre el uso de la terapia de ARN mensajero en cáncer e inmunoterapia
Inspirado en la tecnología utilizada en el diseño de vacunas de ARN mensajero para COVID-19, los investigadores decidieron utilizar una estrategia similar para transportar y administrar el ARN del gen LCOR en las células tumorales y activar su función. Se desarrollaron nanovesículas biológicas, pequeñas estructuras similares a bolsas formadas en las células, para transportar esta información y se demostró que lo hacen con éxito, evitando que las células madre tumorales permanezcan invisibles.
«Lo que estamos haciendo es el sistema inmunitario ve mejor la célula tumoral. A diferencia de las células sanas, las células malignas tienen una carga mucho mayor de antígenos ‘extraños’ reconocidos, que no son inherentes al sistema inmunitario. De esta forma, las defensas naturales del organismo reconocerán, atacarán y eliminarán las células malignas», explica la Dra. Celi-Terrassa. En este sentido, señala que “Hemos descubierto cómo hacer que este tipo de cáncer de mama responda a la inmunoterapia en modelos preclínicos, haciendo visibles estas células gracias al uso del mecanismo presentador de antígenos, potenciando así la respuesta de la inmunoterapia y su eficacia. .»
Esta estrategia puede ser aplicable a otros tipos de tumores de cáncer de mama y otros tipos de tumores, aunque primero se necesitan estudios de seguridad y ensayos clínicos en humanos. Aun así, según el Dr. Joan Albanell, colíder del estudio, director del Programa de Investigación del Cáncer del IMIM-Hospital del Mar y jefe del Servicio de Oncología del Hospital del Mar, este abordaje abre nuevas posibilidades. “Lo importante es que los resultados experimentales demuestran una sensibilización sin precedentes del cáncer de mama triple negativo a la inmunoterapia, haciendo que los tumores resistentes sean prácticamente curables”, afirma el Dr. Albanell, también profesor de la UPF. “Esto nos motiva inequívocamente a investigar estrategias terapéuticas que puedan culminar en ensayos clínicos, y explorar si podría ser aplicable a otros tumores”, concluye.
El uso de LCOR en combinación con inmunoterapia ha generado un patente y se creará una spin-off para desarrollarla. “El proyecto liderado por la Dra. Celi-Terrassa y la Dra. Albanell es un ejemplo paradigmático de investigación en inmunoterapias que se verá potenciado en un futuro próximo por la nueva División de Inmuno-oncología que estamos creando en el IMIM”, explica el Dr. Joaquín Arribas, director del IMIM-Hospital del Mar y autor del estudio.
Inmunoterapia en cáncer y cáncer de mama
La inmunoterapia es uno de los tratamientos más prometedores para erradicar tumores y curar cáncer. Desafortunadamente, para los cánceres de mama solo está aprobado en el subtipo de cáncer de mama triple negativo, donde los resultados aún están lejos de lo que se espera de la inmunoterapia. Hacer que la inmunoterapia funcione en el cáncer de mama sería una gran oportunidad terapéutica para la población con cáncer de mama, por lo que es una muy buena opción para casos más avanzados y metastásicos. Cabe recordar que el cáncer de mama metastásico, a pesar de los importantes y continuos avances, aún no es curable en la mayoría de las pacientes.
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Los investigadores descubren cómo el ácido láctico debilita las defensas antitumorales Más información: Joan Albanell, LCOR media la inmunogenicidad tumoral independiente del interferón y la capacidad de respuesta al bloqueo del punto de control inmunitario en triple negativo cáncer de mama, Nature Cancer (2022). DOI: 10.1038/s43018-022-00339-4. www.nature.com/articles/s43018-022-00339-4 Información de la revista: Nature Cancer
Proporcionado por IMIM (Instituto de Investigaciones Médicas del Hospital del Mar) Cita : Aumento radical de la eficacia de la inmunoterapia contra el cáncer de mama (2022, 17 de marzo) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-03-radical-efectividad-breast-cancer-immunotherapy.html Este documento está sujeto a los derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.