Avance en la causa de la infertilidad masculina
Descripción del control y de la histología del testículo probando TOPAZ1 y formación acrosómica aberrante. a, b Tinciones H&E de (a) control y (b) Proband_060 con mutaciones patógenas en el gen TOPAZ1. El epitelio de los túbulos seminíferos en el probando TOPAZ1 muestra un número reducido de células germinales y una ausencia de espermátides alargadas según el análisis de 150 túbulos seminíferos en el control y el paciente. c, d marcaje inmunofluorescente de ADN (magenta) y el acrosoma (verde) en secciones de control (c) y secciones de prueba TOPAZ1 (d). (c) La punta de flecha indica el acrosoma en una espermátida redonda temprana y las flechas el acrosoma en espermátidas alargadas. La expansión del acrosoma y la elongación nuclear son características de la maduración de las espermátidas. ( d ) No se observa propagación acrosomal (ver puntas de flecha) o elongación nuclear en el probando TOPAZ1. El asterisco indica un ejemplo de acumulación progresiva de acrosomas sin extenderse. Barra de escala: 40m (a, b) y 5m (c, d). Crédito: DOI: 10.1038/s41467-021-27132-8
Científicos de la Universidad de Newcastle han identificado un nuevo mecanismo genético que puede causar formas graves de infertilidad masculina.
Este avance en la comprensión de la causa subyacente de la infertilidad masculina ofrece la esperanza de mejores opciones de tratamiento para los pacientes en el futuro.
El estudio, publicado hoy en Nature Communications, muestra que las nuevas mutaciones, no heredadas del padre o la madre, juegan un papel importante en esta condición médica.
Los expertos han descubierto que las mutaciones que ocurren durante el proceso de reproducción, cuando se replica el ADN de ambos padres, pueden provocar infertilidad en los hombres más adelante en la vida.
Mejorar la comprensión
Se espera que este nuevo conocimiento ayude a proporcionar más respuestas en el futuro sobre la causa y las mejores opciones de tratamiento disponibles para las parejas infértiles.
El profesor Joris Veltman, decano del Instituto de Biociencias de la Universidad de Newcastle, dirigió la investigación en la que participaron pacientes del Centro de Fertilidad de Newcastle y el Centro Médico de la Universidad de Radboud en los Países Bajos.
Dijo: «Este es un verdadero cambio de paradigma en nuestra comprensión de las causas de la infertilidad masculina. La mayoría de los estudios genéticos analizan las causas de infertilidad heredadas recesivamente, en las que ambos padres son portadores de una mutación en un gen , y la infertilidad ocurre cuando el hijo recibe ambas copias mutadas, lo que resulta en problemas con su fertilidad.
«Sin embargo, nuestra investigación ha encontrado que las mutaciones que ocurren cuando el ADN se replica durante la reproducción en los padres juega un papel significativo papel en la infertilidad de sus hijos.
«Actualmente, no entendemos la causa subyacente en la mayoría de los hombres infértiles, y esperamos que esta investigación aumente el porcentaje de hombres para quienes podemos brindar respuestas».
Los científicos recolectaron y estudiaron el ADN de una cohorte global de 185 hombres infértiles y sus padres. Identificaron 145 mutaciones raras que alteran las proteínas y que probablemente tengan un impacto negativo en la fertilidad masculina.
Hasta 29 de las mutaciones afectan genes directamente involucrados en procesos relacionados con la espermatogénesis, el proceso de desarrollo de espermatozoides u otros procesos celulares relacionados con la reproducción.
Los expertos identificaron mutaciones en el gen RBM5 en múltiples hombres infértiles. Investigaciones previas realizadas en ratones han demostrado que este gen juega un papel en la infertilidad masculina.
Es importante destacar que estas mutaciones en su mayoría causan una forma dominante de infertilidad, donde solo se requiere un gen mutado. Como consecuencia, existe un 50 por ciento de posibilidades de que la infertilidad causada por estas mutaciones se transmita al hijo del hombre (si se utilizan tecnologías de reproducción asistida) y esto puede resultar en infertilidad, particularmente en los hijos varones.
Millones de niños ya han nacido a través de métodos de reproducción asistida como resultado de la infertilidad. Esta investigación indica que una proporción significativa de estos niños puede heredar la infertilidad de su padre.
El profesor Veltman dijo: «Si podemos obtener un diagnóstico genético, entonces podemos comenzar a comprender mejor los problemas de infertilidad masculina y por qué algunos hombres infértiles todavía producen esperma que puede usarse con éxito para la reproducción asistida.
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«Con nuestra información y la investigación que otros están realizando, esperamos que los médicos puedan mejorar el asesoramiento para las parejas y recomendar cuál es el mejor curso de acción para concebir, ya sea proponiendo un procedimiento médico asistido apropiado o en En los casos en que ninguno sea adecuado, proporcione alternativas apropiadas».
Problemas de infertilidad
Se estima que hasta el 7 por ciento de los hombres se ven afectados por la infertilidad y el 50 por ciento de los problemas de fertilidad dentro de una pareja heterosexual pareja se deben al hombre. En alrededor de la mitad de los casos de infertilidad masculina, la causa es inexplicable.
En el futuro, los científicos quieren ampliar su trabajo mediante el estudio de miles de pacientes y sus padres en un gran consorcio internacional .
La Seguirán su investigación realizando más estudios sobre el papel que tienen estos genes mutados recientemente identificados en el impacto de la espermatogénesis y en la fertilidad general en humanos.
Explore más
Descubrimiento de nuevas causas genéticas de la infertilidad masculina Más información: MS Oud et al, Un paradigma de novo para la infertilidad masculina, Nature Communications (2022). DOI: 10.1038/s41467-021-27132-8 Información de la revista: Nature Communications
Proporcionado por la Universidad de Newcastle Cita: Avance en la causa de la infertilidad masculina (2022, 10 de enero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-01-breakthrough-male-infertility.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.