Calcio: Importante no solo para sus huesos sino también para su corazón
Las mutaciones de pérdida de función en la proteína cochaperona BAG5 pueden conducir a una miocardiopatía dilatada y, en última instancia, a insuficiencia cardíaca a través de un control de calidad deficiente de las proteínas del complejo de membrana de unión (JMC). Acoplamiento EC: Acoplamiento Excitación-Contracción. Crédito: 2022 Hakui H et al., Science Translational Medicine
Investigadores de la Universidad de Osaka encontraron una mutación genética previamente desconocida que puede causar una afección cardíaca incurable llamada miocardiopatía dilatada. Este gen, BAC5, es importante para el movimiento de los iones de calcio en el músculo cardíaco y los iones de calcio son los que impulsan el bombeo del corazón. La buena noticia es que los investigadores también encontraron una forma de corregir la mutación a través de un nuevo enfoque de terapia génica, lo que demuestra un tratamiento potencial para esta devastadora enfermedad.
El corazón es un órgano incansable que late una media de 100.000 veces al día. Sin embargo, las condiciones que impiden que el corazón bombee sangre de manera eficiente pueden causar problemas graves y, en última instancia, requerir un trasplante de corazón.
En un estudio publicado este mes en la revista Science Translational Medicine, investigadores de la Universidad de Osaka demostraron que una una mutación previamente desconocida puede conducir a una afección llamada miocardiopatía dilatada, que es una de las principales causas de insuficiencia cardíaca.
La insuficiencia cardíaca es una afección incurable en la que el corazón ya no puede satisfacer las demandas del cuerpo en términos de de suministro de sangre. Es una de las causas de muerte más comunes y afecta a casi 40 millones de personas en todo el mundo, lo que representa un gran problema de salud pública. Uno de los principales factores que conducen a la insuficiencia cardíaca es una enfermedad llamada miocardiopatía dilatada (o DCM, por sus siglas en inglés). La DCM se caracteriza por la dilatación de las cavidades del corazón y una disfunción del bombeo. Investigaciones anteriores han demostrado que la DCM a menudo se hereda y tiene una base genética. Sin embargo, hasta en el 80 % de los casos de MCD familiar, todavía no conocemos la mutación genética que causa la enfermedad.
El equipo de investigación identificó un gen llamado BAG5 como un nuevo gen causante de la MCD. Primero, estudiaron pacientes de diferentes familias, destacando una correlación entre las mutaciones de pérdida de función en el gen BAG5 y DCM. Los investigadores encontraron que esta mutación tiene una penetración completa, lo que significa que el 100% de los individuos que la presenten desarrollarán la enfermedad. Luego encontraron en un modelo de ratón de miocardiopatía dilatada que los ratones sin BAG5 exhibían los mismos síntomas de la DCM humana, como la dilatación de las cámaras del corazón y el ritmo cardíaco irregular. Esto indica que las mutaciones que borran la función de BAG5 pueden causar cardiomiopatía.
«Aquí demostramos que la pérdida de BAG5 perturba el manejo del calcio en los cardiomiocitos de ratón», dice el Dr. Hideyuki Hakui, autor principal del estudio. BAG5 es importante para el manejo del calcio en las células del músculo cardíaco, y el calcio es esencial para un ritmo regular y la salud general del músculo cardíaco, lo que explica por qué una pérdida de BAG5 conduce a una miocardiopatía.
«Después de demostrar que BAG5 mutaciones llevaron a la pérdida de la proteína BAG5 funcional», continúa el Dr. Yoshihiro Asano, autor principal del estudio, «también demostramos que la administración de un vector AAV9-BAG5 en un modelo murino podría restaurar la función cardíaca. Este hallazgo sugiere que la terapia génica con Los virus adenoasociados (AAV) deben investigarse más a fondo como una posible alternativa de tratamiento al trasplante de corazón para pacientes con deficiencia de BAG5». La terapia génica AAV es una forma innovadora de terapia destinada a corregir genes mutados en enfermedades que tienen una causa genética como la DCM. Por tanto, estos hallazgos allanan el camino para un posible tratamiento de medicina de precisión basado en la terapia génica.
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Es posible que la mutación genética cardíaca no siempre prediga la enfermedad cardíaca Más información: «Las mutaciones de pérdida de función en la proteína cochaperona BAG5 causan miocardiopatía dilatada que requiere trasplante de corazón». Ciencia Medicina Traslacional (2022). DOI: 10.1126/scitranslmed.abf3274 Información de la revista: Science Translational Medicine
Proporcionado por la Universidad de Osaka Cita: Calcio: importante no solo para los huesos sino también para el corazón (2022, 19 de enero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-01-calcium-important-bones-heart.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.