Cambios detectados en las células mamarias BRCA1 antes de que se vuelvan cancerosas
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Un nuevo estudio financiado por Cancer Research UK ha identificado algunos de los cambios más tempranos que ocurren en el tejido mamario aparentemente sano durante mucho tiempo. antes de que aparezca cualquier tumor, lo que podría tener importantes implicaciones para la detección temprana del cáncer de mama.
El artículo, publicado hoy en Nature Communications, ha descubierto que antes de convertirse en cancerosas, las células mamarias con la mutación del gen BRCA1 experimentan cambios similares a los que normalmente se observan durante el embarazo.
La investigación, dirigida por Karsten Bach y la Dra. Sara Pensa en la Universidad de Cambridge, se propuso desarrollar un método para detectar los cambios tempranos que ocurren en las células mamarias afectadas por BRCA1, lo que indica que están progresando hacia cáncer de mama.
«Durante las últimas décadas, los científicos han catalogado las mutaciones presentes en los cánceres de mama. Sin embargo, lo que no sabemos es cómo afectan estas mutaciones a las células de la mama sana. Dado que esto es difícil de estudiar en humanos, hemos recurrido a poderosos modelos de ratón en los que podemos analizar el tejido en una ventana de tiempo justo antes de que aparezca el tumor», dice Karsten Bach, coautor del estudio y Ph.D. estudiante del Departamento de Farmacología e Investigación del Cáncer del Reino Unido Cambridge Institute.
¿Qué es una mutación BRCA1?
Algunas personas han heredado fallas genéticas que aumentan el riesgo de desarrollar determinados tipos de cáncer. Una falla en cualquiera de los genes BRCA (BRCA1 o BRCA2) aumenta significativamente el riesgo de una persona de desarrollar cáncer de mama a una edad más temprana, así como su riesgo de desarrollar cáncer de ovario.
Se estima que entre tres y cinco de cada 1.000 personas tienen una falla en BRCA1 o BRCA2, aunque algunos grupos de población tienen una prevalencia notablemente mayor.
En 2013, se informó ampliamente que Angelina Jolie tomó la decisión de someterse a una cirugía para reducir sus posibilidades de cáncer de mama. Muchas mujeres que descubren que portan una versión defectuosa del gen BRCA1 optan por someterse a una cirugía para extirpar el tejido mamario, una operación conocida como mastectomía.
Aunque los especialistas estiman que tener una versión defectuosa de un gen BRCA significa que una mujer tiene una probabilidad estimada del 70 % de desarrollar cáncer de mama a los 80 años, no todas las mujeres que tienen mutaciones BRCA1 desarrollarán cáncer.
Entonces, para algunos, esta cirugía que cambia la vida puede ser innecesaria, o al menos podría retrasarse hasta que se detecten las primeras señales de advertencia.
Un hallazgo inesperado
El equipo analizó el tejido mamario de 15 ratones portadores de la mutación BRCA1 a medida que envejecían, en busca de cambios en el tejido antes de que los ratones desarrollaran tumores.
Increíblemente, los científicos encontraron ciertas células que normalmente solo están presentes cuando un animal está preñado y comienza a producir leche en los ratones BRCA1, a pesar de que ninguno de los animales está preñado.
Esto podría significar que la mutación BRCA1 activa el tejido mamario para imitar el embarazo, antes de volverse canceroso.
«Al principio pensamos que nos habían dado los ratones equivocados», dijo Bach. «Luego nos dimos cuenta de que tener la mutación BRCA1 parecía hacer que las células del tejido mamario se comportaran como si la ratona estuviera embarazada».
El equipo razonó que la presencia de una mutación BRCA1 puede desencadenar vías que generalmente solo se activan durante el embarazo para activarse en un tipo de célula madre llamada progenitor luminal en el seno.
Cuando se activan estas vías, los mensajes instruyen a las células para que se conviertan en células alveolares, que forman las cámaras del seno donde se produce la producción de leche durante la última etapa del embarazo.
Aunque se sabe que el cáncer de mama triple negativo impulsado por BRCA1 surge de estas células madre, no se sabe bien cómo se desarrollan como resultado de la mutación.
Dra. Sara Pensa, coautora e investigadora asociada sénior del Departamento de Farmacología y del Wellcome-MRC Cambridge Stem Cell Institute, dijo que uno de los misterios que rodean a las mutaciones del gen BRCA es cómo aumentan el riesgo de cáncer de una mujer de manera tan dramática en el tejido mamario, como opuesto a decir los riñones o el pulmón. «Parece que ciertas vías en las células mamarias que generalmente son activadas por las hormonas durante el embarazo son provocadas por mutaciones BRCA1 y hacen que las células crezcan sin control».
Y como descubrió el equipo, estos cambios ocurrieron muy temprano, antes de que se detectaran los tumores. «Entonces razonamos que los marcadores de estos cambios celulares podrían usarse para monitorear a las personas que sabemos que están en riesgo de cáncer de mama y potencialmente informar sobre cuándo someterse a una mastectomía», dijo Pensa.
¿Qué podría significar esto para las mujeres con una mutación BRCA1?
A continuación, el equipo analizó las células mamarias de 12 mujeres con la mutación BRCA1 que se habían sometido a una mastectomía preventiva.
Para sorpresa de los investigadores, solo cuatro de las 12 mujeres tenían niveles detectables de estos marcadores de los primeros pasos de la iniciación del tumor, lo que sugiere que la mayoría de las mujeres todavía tenían un bajo riesgo de desarrollar tumores cuando se operaron.
Aunque el trabajo aún se encuentra en sus primeras etapas y se necesitarán ensayos clínicos más grandes, los investigadores esperan aprovechar sus hallazgos y desarrollar un análisis de sangre para detectar los cambios tempranos que ocurren en las células mamarias BRCA1.
En el futuro, los médicos podrían evaluar a las mujeres en riesgo con mutaciones BRCA1 y ayudarlas a determinar cuándo alentar a las mujeres a someterse a una cirugía preventiva y tranquilizar a aquellas que pueden esperar. Para algunas mujeres con mutaciones BRCA1, esto podría marcar una gran diferencia, ya que es posible que no necesiten una mastectomía hasta más adelante en la vida, o incluso en absoluto.
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Predisposición genética al cáncer de mama debido a mutaciones distintas de BRCA en mujeres judías asquenazíes Más información: Karsten Bach et al. El análisis de una sola célula con resolución temporal de la tumorigénesis mamaria asociada a Brca1 revela una diferenciación aberrante de los progenitores luminales, Nature Communications (2021). DOI: 10.1038/s41467-021-21783-3 Información de la revista: Nature Communications
Proporcionado por Cancer Research UK Cita: Cambios detectados en las células mamarias BRCA1 antes de que cambien canceroso (9 de marzo de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-03-brca1-breast-cells-cancerous.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.