Cambios en las proteínas de la demencia descubiertos en la enfermedad infantil terminal
Macrófagos mulinucleados con inclusiones PAS positivas («células globoides») dentro de la gliosis astrocítica y pérdida de fibras mielinizadas en un caso de leucodistrofia de Krabbe. Crédito: Jensflorian/Wikimedia Commons, CC BY-SA 3.0
Por primera vez en el mundo, investigadores de la Universidad de Newcastle descubrieron que los cerebros de bebés que lamentablemente fallecieron con una condición genética extremadamente rara, la enfermedad de Krabbe, tienen cambios similares a los observados en dos enfermedades cerebrales relacionadas con la edad, la demencia con cuerpos de Lewy y la enfermedad de Parkinson. Alzheimer’s Research UK financió la investigación que muestra que la alfa-sinucleína tiene el potencial de propagarse por todo el cerebro. La revista científica Brain publicó los hallazgos.
La demencia con cuerpos de Lewy (DLB) y la enfermedad de Parkinson son enfermedades neurodegenerativas asociadas con la edad avanzada. En ambas enfermedades, una proteína llamada alfa-sinucleína se acumula en el cerebro en estructuras llamadas cuerpos de Lewy, causando daño a las células nerviosas.
Por el contrario, la enfermedad de Krabbe es un trastorno infantil hereditario raro con solo un caso en cada 100.000 nacimientos. La enfermedad destruye la capa protectora que rodea las células nerviosas en el cerebro y en todo el sistema nervioso. Es causada por una mutación en el gen GALC, y los síntomas se manifiestan dentro de los primeros meses de vida. Lamentablemente, la enfermedad generalmente provoca la muerte en los afectados a la edad de dos años.
El equipo de Newcastle estudió el tejido cerebral post-mortem de cuatro bebés que murieron a causa de la enfermedad de Krabbe. Si bien no identificaron cuerpos de Lewy en el tejido cerebral de esos bebés, sí identificaron cambios en la proteína alfa-sinucleína que normalmente se asocian con DCL y la enfermedad de Parkinson.
En particular, los investigadores notaron que la La proteína alfa-sinucleína en la enfermedad de Krabbe tenía la capacidad de unirse y propagarse por el cerebro, un cambio clave asociado con la demencia con cuerpos de Lewy y la enfermedad de Parkinson que se cree que impulsa la progresión de ambas enfermedades.
Dr. . Daniel Erskine, investigador de Alzheimer’s Research UK en la Universidad de Newcastle, experto en cuerpos de Lewy y director del estudio, dijo:
«Observar los cerebros de cuatro bebés con enfermedad de Krabbe en comparación con cuatro bebés sin Krabbe enfermedad, realizamos una serie de experimentos para establecer el comportamiento de la proteína alfa-sinucleína. Descubrimos que la alfa-sinucleína en la enfermedad de Krabbe compartía cualidades clave que normalmente solo se asocian con enfermedades neurodegenerativas asociadas con la edad, como la demencia con cuerpos de Lewy.
«Este fenómeno solo se ha informado previamente en el cerebro de personas mayores con enfermedades neurodegenerativas, por lo que verlo en el cerebro de estos bebés es muy notable. Estos hallazgos desafían la opinión de que los cambios en el cerebro que subyacen a estas formas de demencia están simplemente asociados con la edad, sino que son el resultado de la disfunción de vías biológicas específicas. Este es un mensaje importante, ya que si bien no podemos detener el envejecimiento, potencialmente podemos arreglar algo que no funciona correctamente.
«Estos hallazgos de investigación solo han sido posibles gracias al apoyo de las familias que donaron a sus seres queridos ‘ cerebros para la investigación y me gustaría rendirles homenaje por su generosidad para ayudar a otros en un momento de dolor sin igual.
«Afortunadamente, la enfermedad de Krabbe es una condición relativamente rara, sin embargo, es devastadora para el familias afectadas. La demencia con cuerpos de Lewy afecta aproximadamente a 100 000 personas en el Reino Unido. Aprovechar estos hallazgos para ayudar a desarrollar nuevos medicamentos que se dirijan a esta vía biológica común podría cambiar la vida de las personas con ambas afecciones».
La Dra. Rosa Sancho, jefa de investigación de la organización benéfica Alzheimer’s Research UK, que financió la investigación, dijo:
«En la demencia con cuerpos de Lewy, la proteína alfa-sinucleína forma grupos llamados cuerpos de Lewy dentro de las células nerviosas del cerebro. Si bien no se encontraron cuerpos de Lewy en los cerebros de los bebés en este estudio, los investigadores demostraron por primera vez que la alfa-sinucleína tenía una capacidad similar para propagarse a través del cerebro en la enfermedad de Krabbe.
«At Alzheimer’s Research En el Reino Unido, a menudo escuchamos que la demencia se descarta como una parte normal del envejecimiento. Sabemos que la demencia es causada por enfermedades cerebrales, y esta investigación ofrece más evidencia de que las enfermedades que causan la demencia son causadas por procesos biológicos que van mal en lugar de ser un subproducto de la edad. edad.
«Aprender sobre las enfermedades que causan demencia a partir de otras afecciones neurodegenerativas y compartir este conocimiento con otros campos es importante. Estamos increíblemente agradecidos con las familias de aquellos cuyos cerebros se estudiaron en esta investigación y que hicieron posible este importante descubrimiento».
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Nueva información sobre las primeras etapas de la demencia con cuerpos de Lewy Más información: Christopher Hatton et al, Prion-like -synuclein pathology in the brain of infants with Krabbe disease, Brain (2022). DOI: 10.1093/brain/awac002 Información de la revista: Brain
Proporcionado por Alzheimer’s Research UK Cita: Cambios en las proteínas de la demencia descubiertos en la enfermedad infantil terminal (2022, 10 de enero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-01 -dementia-protein-terminal-childhood-disease.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Además de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona con fines informativos. solamente.