Cambios genéticos en el cáncer de cabeza y cuello, resistencia a la inmunoterapia identificada
Células T asesinas rodean una célula cancerosa. Crédito: NIH
Un equipo multiinstitucional de investigadores ha identificado las anomalías genéticas que hacen que las células precancerosas se conviertan en un tipo invasivo de cáncer de cabeza y cuello y los pacientes que tienen menos probabilidades de responder a la inmunoterapia.
«A través de una serie de sorpresas, seguimos pistas que se centraban cada vez más en desequilibrios genéticos específicos y su papel en los efectos de componentes inmunitarios específicos en el desarrollo de tumores», dijo el co-investigador principal Webster Cavenee, Ph.D. , Distinguido Profesor Emérito de la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego.
«Las anomalías genéticas que identificamos generan cambios en la composición de las células inmunitarias de los tumores que, a su vez, determina la capacidad de respuesta al punto de control inmunitario estándar de atención inhibidores».
En un informe de la edición en línea del 26 de abril de 2021 de Proceedings of the National Academy of Sciences, los investigadores describen el papel de las alteraciones somáticas en el número de copias, anomalías que resultan en la pérdida o ganancia en una copia de un gen y la pérdida del cromosoma 9p en el desarrollo del cáncer de cabeza y cuello negativo para el virus del papiloma humano (VPH).
La pérdida del cromosoma 9p y la eliminación de JAK2 y PD-LI, dos genes vecinos que se encuentran en cromosoma me 9p, se asoció con la resistencia a los inhibidores del punto de control inmunitario, un tipo de inmunoterapia contra el cáncer que usa anticuerpos para hacer que las células tumorales sean visibles para el sistema inmunitario del paciente.
«Aunque la muerte programada-1 (PD-1) Los inhibidores de puntos de control representan un gran avance en el tratamiento del cáncer, solo el 15 por ciento de los pacientes con cáncer de cabeza y cuello VPH negativo responden al tratamiento», dijo el co-investigador principal Scott M. Lippman, MD, decano asociado senior, vicerrector asociado de investigación del cáncer. and care y Cátedra Farmacéutica Chugai en Cáncer en la Facultad de Medicina de UC San Diego.
«La capacidad de predecir la respuesta o la resistencia de un paciente a esta clase de terapias, una importante necesidad clínica no satisfecha, es una tecnología única y novedosa descubrimiento. Saber quién no responderá evita perder varios meses debido a una terapia ineficaz con enormes costos financieros e impactos en la calidad de vida», dijo Lippman, director del Centro de Cáncer Moores de UC San Diego y oncólogo médico que se especializa en el tratamiento de pacientes con cáncer de cabeza y cuello. en UC San Diego Health, el único centro oncológico integral designado por el Instituto Nacional del Cáncer de San Diego.
Para este estudio, codirigido por la doctora Teresa Davoli de Langone Health de la Universidad de Nueva York y la Universidad de William N. William, MD del Texas MD Anderson Cancer Center, con el co-investigador Steve Dubinett, MD, del UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center, los investigadores siguieron prospectivamente a 188 pacientes en el MD Anderson Cancer Center para estudiar los impulsores genómicos e inmunológicos de la transición al VPH invasivo -cáncer de cabeza y cuello negativo Revisaron datos genómicos y transcriptómicos completos de 343 pacientes con cáncer de cabeza y cuello VPH-negativo de The Cancer Genome Atlas y 32 pacientes con cáncer de cabeza y cuello VPH-negativo y líneas celulares de cáncer de cuello del proyecto Cancer Cell Line Encyclopedia, y analizó la supervivencia del paciente después de la inmunoterapia en datos de cohortes de evidencia del mundo real de Caris Life Sciences.
En 2021, el Instituto Nacional del Cáncer estima aproximadamente 54,000 casos nuevos de los cánceres de cabeza y cuello serán diagnosticados en Estados Unidos, con 10.850 muertes. Los carcinomas de células escamosas de cabeza VPH negativos son el subtipo más común, creciente y letal de esta neoplasia maligna en todo el mundo, dijo Lippman.
«Los datos sirven como un marcador predictivo poderoso, transformando el estándar de atención para la inmunoterapia de precisión para pacientes con cáncer de cabeza y cuello avanzado y recurrente», dijo Lippman. «Y, aunque nos enfocamos en un interrogatorio extenso sin precedentes de la forma de cáncer escamoso de cabeza y cuello más letal a nivel mundial, que representa más de 300 000 muertes al año, la aplicación puede ser útil en una amplia variedad de tumores sólidos para los cuales los inhibidores de puntos de control inmunitarios comprenden estándar de cuidado.»
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La desactivación del gen de la célula cancerosa impulsa la inmunoterapia para los cánceres de cabeza y cuello por un cambio aneuploide que implica la pérdida del cromosoma 9p», PNAS (2021). www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.2022655118 Información de la revista: Actas de la Academia Nacional de Ciencias
Proporcionado por la Universidad de California – San Diego Cita: Cambios genéticos en el cáncer de cabeza y cuello, resistencia a la inmunoterapia identificada (26 de abril de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-04-genetic-neck-cancer-immunotherapy-resistance.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.