Cáncer de páncreas: el proceso celular sugiere un camino hacia nuevas opciones de tratamiento
Crédito: Pixabay/CC0 Dominio público
La resistencia a los medicamentos es un obstáculo importante en el tratamiento del cáncer. En un tipo agresivo de cáncer de páncreas, por ejemplo, la resistencia a los medicamentos está asociada con la supresión de la muerte celular programada, lo que da como resultado el crecimiento descontrolado de las células cancerosas. Hasta hace poco, se desconocía el proceso subyacente a este fenómeno. Un equipo de investigadores de Charit Universittsmedizin Berlin ahora ha aclarado la forma en que interactúan los diferentes factores para permitir que estas células cancerosas sobrevivan. Pudieron demostrar que la inhibición de una proteína clave limita el crecimiento del cáncer. Los hallazgos de los investigadores, que se publicaron en PNAS, pueden anunciar un nuevo objetivo de tratamiento para los cánceres agresivos.
Algunos tipos de cáncer son particularmente difíciles de tratar debido a su capacidad para evadir las terapias existentes. El cáncer de páncreas es uno de esos cánceres específicamente, un subtipo agresivo conocido como adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC). Cada año, aproximadamente 19.000 personas en Alemania desarrollan cáncer de páncreas. La razón más común de la resistencia al tratamiento es la supresión del proceso de muerte celular programada, conocido como apoptosis. Por lo tanto, el tratamiento dirigido requiere el uso de nuevas estrategias de tratamiento. «Además de identificar un nuevo objetivo de tratamiento, pudimos dilucidar un mecanismo que nos permite eludir la resistencia de las células cancerosas. Esto nos permitió proponer una nueva estrategia para el tratamiento de formas de cáncer particularmente agresivas», dice el PD Dr. Matthias. Departamento de Hematología, Oncología e Inmunología del Cáncer de Wirth of Charit en el Campus Benjamin Franklin.
Trabajando junto con colegas de otras organizaciones de investigación en Alemania, los Estados Unidos y los Países Bajos, el PD Dr. Wirth y su equipo llevaron a cabo un estudio detallado de los procesos involucrados en la apoptosis. Descubrieron que la proteína NOXA, que es un factor proapoptótico clave, parece suprimirse en formas particularmente agresivas de cáncer de páncreas. El mecanismo responsable de esta supresión había permanecido desconocido hasta ahora. «Por lo tanto, nuestro enfoque fue identificar candidatos a fármacos que pudieran ser capaces de liberar el potencial de supresión del cáncer de NOXA. Utilizando un experimento imparcial de detección de fármacos para probar sistemáticamente sustancias en líneas celulares modificadas genéticamente, pudimos identificar una sustancia eficaz», explica PD Dr. .with. Continúa que “la sustancia en cuestión era un inhibidor del factor de transcripción conocido como RUNX1, que suele estar presente en grandes cantidades en pacientes con cáncer de páncreas y se asocia a un peor pronóstico”. Los investigadores realizaron una serie completa de análisis de expresión génica en todo el genoma para identificar la actividad de los genes. Esto permitió a los investigadores demostrar que la pérdida del gen RUNX1 cancela la supresión de la proteína NOXA, lo que sugiere que la proteína RUNX1 previene la apoptosis, lo que significa que tiene un efecto promotor del cáncer.
Los investigadores también descubrieron que la actividad del gen NOXA se controla a través de la interacción espacial con una secuencia de ADN no codificante distante a la que se puede unir el factor de transcripción RUNX1. Como parte de una colaboración a nivel nacional, los investigadores pudieron demostrar el mismo efecto inductor de apoptosis de la inhibición de RUNX1 tanto en un modelo de ratón como en organoides (cultivos de células tridimensionales derivados de pacientes con cáncer). Resumiendo la investigación, el PD Dr. Wirth dice que sus «hallazgos, por lo tanto, dirigen nuestro enfoque hacia los inhibidores efectivos de RUNX1 como una posible nueva opción en el tratamiento del cáncer de páncreas». Agrega que «ahora estamos investigando el grado en que este mecanismo recién descubierto podría traducirse en otros tipos de cáncer. Nuestro próximo paso será probar más sustancias, en particular las que ya están en uso clínico. Esperamos que esto nos permita descubrir posibles terapias combinadas que luego se probarían en estudios clínicos y, en última instancia, ampliarían las opciones de tratamiento disponibles para los pacientes con cáncer».
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La combinación de dos fármacos contra el cáncer hace que los tumores pancreáticos sean tratables con métodos de inmunoterapia Más información: Josefina Doffo et al, NOXA expression drives synthetic letality to RUNX1 inhibitor in pancreatic cancer, Proceedings of la Academia Nacional de Ciencias (2022). DOI: 10.1073/pnas.2105691119 Información de la revista: Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias
Proporcionado por Charit – Universittsmedizin Berlin Cita: Cáncer de páncreas: el proceso celular sugiere un camino a nuevas opciones de tratamiento (2022, 24 de febrero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-02-pancreatic-cancer-cell-path-treatment.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.