Cáncer: Un nuevo linfocito asesino entra en escena

La lucha entre los linfocitos T CD4 (en azul) contra las células tumorales (en naranja). Crédito: 2021 EPFL Hatice Altug

Los tratamientos para combatir los tumores se basan principalmente en linfocitos T CD8, que se especializan en detectar y eliminar infecciones intracelulares y matar células cancerosas. Sin embargo, una gran proporción de pacientes no responde a estos tratamientos. Esto llevó a un equipo de investigación del Swiss Cancer Center Lman (SCCL, Suiza) a reunir a las universidades de Ginebra (UNIGE) y Lausana (UNIL), el Instituto Ludwig para la Investigación del Cáncer (LICR), EPFL y CHUV para investigar los linfocitos T CD4. . Si bien estos desempeñan un papel de apoyo con las células T CD8, su capacidad para eliminar las células tumorales directamente ha sido motivo de controversia. Utilizando tecnologías innovadoras de nanoimágenes diseñadas en el laboratorio de la EPFL, los científicos descubrieron que cuando los linfocitos T CD4 se ponían en estrecho contacto con las células cancerosas, hasta un tercio de ellas podían matarlas. Este descubrimiento, objeto de un artículo en Science Advances, es significativo y amplía las perspectivas terapéuticas basadas en la administración de linfocitos T CD4 a pacientes resistentes a las terapias convencionales.

Cuando las células cancerosas proliferan, el sistema inmunitario se activa. La primera línea de combatientes capaces de destruir las células tumorales son los linfocitos T CD8, conocidos como células T citotóxicas, respaldados por linfocitos T CD4. Estos últimos secretan factores que ayudan a los primeros de muchas maneras. Camilla Jandus, última autora del estudio y profesora del Departamento de Patología e Inmunología de la Facultad de Medicina de la UNIGE y científica adjunta del LICR, dice: «Es por eso que muchos tratamientos contra el cáncer se basan en linfocitos T CD8. Desafortunadamente, algunos pacientes no no responde a estos tratamientos, por lo que tenemos que encontrar otros nuevos».

El equipo de SCCL centró su atención en los linfocitos T CD4, que ofrecen un apoyo invaluable al sistema inmunológico, como Pedro Romero, profesor en el Departamento de Oncología Fundamental de la Facultad de Medicina y Biología de la UNIL, explica: «Estos tienen un espectro mucho más amplio de especializaciones funcionales que los linfocitos T CD8, y durante mucho tiempo no sabíamos con certeza si tenían la capacidad de diferenciarse en linfocitos asesinos».

20 000 «rings de boxeo» individuales

Para responder a esta pregunta, los científicos examinaron los linfocitos T CD4 de alrededor de 20 pacientes con melanoma que estaban siendo tratados en CHUV. «Aunque el melanoma no es el cáncer de piel más común, es el más mortal y es particularmente sensible a las inmunoterapias», dice el profesor Jandus. Los investigadores aislaron los linfocitos T CD4 tanto de la sangre como de fragmentos de los tumores con la idea de compararlos directamente. Las células tumorales disociadas y las células T CD4 se coincubaron para observar su comportamiento individualmente. Entonces se requirieron herramientas de observación para proporcionar alta resolución hasta el nivel de una sola celda.

«Creamos chips de más de 20.000 minipocillos de 65 picolitros (1 picolitro = 10-12 litros) que pueden albergar un linfocito T CD4 y una célula tumoral en cada uno de ellos, y funcionan como cuadriláteros de boxeo ”, dice Hatice Altug, profesora en el Laboratorio de Sistemas Bionanofotónicos de la EPFL. Luego, los investigadores fotografiaron todos estos miles de pozos simultáneamente cada cinco minutos durante 24 horas para observar las interacciones que ocurren entre las dos células de un gran conjunto de pares. «Sabemos que un CD8 tarda alrededor de dos horas y media en matar una célula tumoral, y decidimos observar estos cuadriláteros durante 24 horas sin saber cómo reaccionarían los CD4, o si reaccionarían», dice el profesor Altug.

Un tercio de los CD4 salieron victoriosos

La integración de alto rendimiento de los datos de imágenes dinámicas mostró que hasta un tercio de los linfocitos T CD4 lograron destruir las células tumorales a las que estuvieron estrechamente vinculados en cinco horas. El profesor Romero dice: “Estas observaciones directas a nivel de linfocitos individuales, que se revelaron por primera vez a tal nivel de sensibilidad, confirman definitivamente la existencia de linfocitos T CD4 capaces de matar células tumorales. Y esto sucede mientras las células tumorales a veces logran desviarlos de su función de brindar apoyo protector para convertirlos en aliados».

Al analizar en detalle la variedad asesina de linfocitos T CD4, los científicos descubrieron que expresaban la molécula SLAMF7, que promovía su actividad asesina de tumores. «Es por eso que ahora vamos a aislar y cultivar in vitro la mejor variedad asesina de linfocitos T CD4 para que podamos convertirlos en un verdadero ejército de billones de células, que luego podemos inyectar en pacientes en quienes los tratamientos basados en CD8 no no funciona», dice el Dr. Jandus. El cuerpo humano naturalmente tiene solo una pequeña cantidad de linfocitos T CD4 dirigidos contra los tumores, y no los suficientes para vencerlos. «La capacidad de visualizar este combate cuerpo a cuerpo con nuestro chip picowell allana el camino para expandir el arsenal en la lucha contra el cáncer, que ahora necesitamos desarrollar», concluye el profesor Altug.

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Cáncer: el sistema inmunitario ataca los tumores a distancia Más información: Amlie Cachot et al. Las células T CD4 citolíticas específicas de tumor median la inmunidad contra el cáncer humano, Science Advances (2021). DOI: 10.1126/sciadv.abe3348 Proporcionado por la Universidad de Ginebra Cita: Cáncer: Un nuevo linfocito asesino entra en el ring (2021, 1 de marzo) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news /2021-03-cancer-killer-lymphocyte.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.