CBD reduce la placa, mejora la cognición en un modelo de Alzheimer familiar
Una foto de alta resolución de (desde la izquierda) los Dres. Babak Baban, John Morgan y Hesam Khodadadi. Crédito: Kim Ratliff, fotógrafa de la Universidad de Augusta.
Un tratamiento de dos semanas con altas dosis de CBD ayuda a restaurar la función de dos proteínas clave para reducir la acumulación de placa beta-amiloide, un sello distintivo de la enfermedad de Alzheimer, y mejora la cognición en un modelo experimental de la enfermedad de Alzheimer familiar de aparición temprana, informan los investigadores.
Las proteínas TREM2 e IL-33 son importantes para la capacidad de las células inmunitarias del cerebro de consumir literalmente células muertas y otros desechos, como la placa de beta-amiloide que se acumula en los cerebros de los pacientes, y los niveles de ambos disminuyen en la enfermedad de Alzheimer. .
Los investigadores informan por primera vez que el CBD normaliza los niveles y la función, mejorando la cognición, ya que también reduce los niveles de la proteína inmune IL-6, que está asociada con los altos niveles de inflamación que se encuentran en la enfermedad de Alzheimer, dice Dr. Babak Baban, inmunólogo y decano asociado de investigación en el Dental College of Georgia y autor correspondiente del estudio.
Existe una gran necesidad de nuevas terapias para mejorar los resultados de los pacientes con esta afección, que se considera una de las amenazas para la salud de más rápido crecimiento en los Estados Unidos, escriben investigadores del DCG y del Colegio Médico de Georgia en el Journal of Alzheimer’s Disease.
«En este momento tenemos dos clases de medicamentos para tratar el Alzheimer», dice Dr. Juan Morga n, neurólogo y director de los Programas de Trastornos del Movimiento y la Memoria del Departamento de Neurología del MCG. Una clase aumenta los niveles del neurotransmisor acetilcolina, que también disminuyen en la enfermedad de Alzheimer, y otra funciona a través de los receptores NMDA involucrados en la comunicación entre las neuronas y que son importantes para la memoria. «Pero no tenemos nada que llegue a la fisiopatología de la enfermedad», dice Morgan, coautor del estudio.
Los investigadores de DCG y MCG decidieron analizar la capacidad del CBD para abordar algunos de los sistemas cerebrales clave que intervienen mal en la enfermedad de Alzheimer.
Descubrieron que el CBD parece normalizar los niveles de IL-33, una proteína cuya expresión más alta en humanos normalmente se encuentra en el cerebro, donde ayuda a hacer sonar la alarma de que hay un invasor como la beta -acumulación de amiloide. También hay evidencia emergente de su papel como proteína reguladora, cuya función de aumentar o disminuir la respuesta inmune depende del medio ambiente, dice Baban. En la enfermedad de Alzheimer, eso incluye reducir la inflamación y tratar de restablecer el equilibrio del sistema inmunitario, dice.
Esa expresión ascendente y descendente en la salud y la enfermedad podría convertir a la IL-33 en un buen biomarcador y objetivo de tratamiento para enfermedad, dicen los investigadores.
CBD también mejoró la expresión del receptor desencadenante expresado en las células mieloides 2, o TREM2, que se encuentra en la superficie celular donde se combina con otra proteína para transmitir señales que activan las células, incluyendo células inmunes. En el cerebro, su expresión está en las células microgliales, una población especial de células inmunitarias que se encuentran solo en el cerebro, donde son clave para eliminar invasores como un virus y neuronas dañadas irrevocablemente.
Niveles bajos de TREM2 y las variaciones raras en TREM2 están asociadas con la enfermedad de Alzheimer, y en su modelo de ratón, TREM2 e IL-33 eran bajos.
Ambos son esenciales para un proceso de limpieza natural y continuo en el cerebro llamado fagocitosis, en el que las células microgliales consume regularmente beta amiloide, que se produce regularmente en el cerebro, el resultado de la descomposición de la proteína precursora beta amiloide, que es importante para las sinapsis, o puntos de conexión, entre las neuronas, y que la placa interrumpe.
Descubrieron que el tratamiento con CBD aumentaba los niveles de IL-33 y TREM2 siete y diez veces respectivamente.
El impacto del CBD en la función cerebral en el modelo de ratón con inicio temprano de la enfermedad de Alzheimer se evaluó mediante métodos como la capacidad de diferenciar entre un artículo y un nuevo, además de observar el movimiento de los roedores.
Las personas con Alzheimer pueden experimentar problemas de movimiento como rigidez y dificultad para caminar, dice el Dr. Hesam Khodadadi, un estudiante graduado que trabaja en el laboratorio de Baban. Los ratones con la enfermedad se mueven en un círculo cerrado sin fin, comportamiento que se detuvo con el tratamiento con CBD, dice Khodadadi, el primer autor del estudio.
Los próximos pasos incluyen determinar las dosis óptimas y administrar CBD antes en el proceso de la enfermedad. El compuesto se administró en las últimas etapas del estudio publicado, y ahora los investigadores lo están usando ante los primeros signos de deterioro cognitivo, dice Khodadadi. También están explorando sistemas de administración, incluido el uso de un inhalador que debería ayudar a administrar el CBD más directamente al cerebro. Para los estudios publicados, se colocó CBD en el vientre de los ratones cada dos días durante dos semanas.
Una empresa ha desarrollado inhaladores tanto para animales como para humanos para los investigadores que también han estado explorando el efecto del CBD en las vías respiratorias de los adultos. síndrome de angustia, o ARDS, una acumulación de líquido en los pulmones que es una complicación importante y mortal de COVID-19, así como otras enfermedades graves como sepsis y traumatismos mayores. Las dosis de CBD utilizadas para el estudio del Alzheimer fueron las mismas que los investigadores usaron con éxito para reducir la «tormenta de citocinas» del SDRA, que puede dañar irrevocablemente los pulmones.
La enfermedad familiar es una versión heredada del Alzheimer en la que los síntomas normalmente aparecen entre los 30 y 40 años y ocurre en alrededor del 10-15 % de los pacientes.
El CBD debería ser al menos igual de efectivo en el tipo más común de Alzheimer no familiar, que probablemente tenga más objetivos para el CBD, Baban notas Ya están analizando su potencial en un modelo de este tipo más común y avanzando para establecer un ensayo clínico.
Las placas y los ovillos neurofibrilares, una colección de la proteína tau dentro de las neuronas, son los principales componentes del Alzheimer, dice Morgan. Beta-amiloide generalmente aparece en el cerebro 15-20 años o más antes de la demencia, dice, y la aparición de ovillos tau, que pueden ocurrir hasta 10 años después, se correlaciona con el inicio de la demencia. Existe cierta interacción entre beta amiloide y tau que disminuye la disfunción de cada uno, señala Morgan.
La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA, por sus siglas en inglés) está programada para emitir un fallo a principios de junio sobre un nuevo fármaco, aducanumab, que sería el primero en atacar y ayudar a eliminar la beta amiloide, dice Morgan.
Explorar más
El estudio conduce al potencial de un nuevo enfoque de tratamiento para el Alzheimer Más información: Hesam Khodadadi et al. El cannabidiol mejora la función cognitiva a través de la regulación de la regulación positiva de IL-33 y TREM2 en un modelo murino de la enfermedad de Alzheimer. Diario de la enfermedad de Alzheimer. (2021) Información de la revista: Journal of Alzheimer’s Disease
Proporcionado por Medical College of Georgia en la Universidad de Augusta Cita: El CBD reduce la placa, mejora la cognición en un modelo de Alzheimer familiar (9 de marzo de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-03-cbd-plaque-cognition-familial-alzheimer.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.