Células de primera respuesta después de un ataque al corazón provocan inflamación excesiva
Crédito: Pixabay/CC0 Public Domain
Las células de primera respuesta que inician la reparación después de un ataque al corazón están tan frenéticas por reparar el daño que promueven más inflamación de la necesaria, nuevo sugiere la investigación en ratones.
Basándose en esos hallazgos, los científicos buscan intervenciones que equilibren más el proceso de curación después de un ataque al corazón.
En una serie de estudios, los investigadores han identificado los eventos celulares que conducen a un Pida refuerzos y una ola adicional de los primeros en responder al lugar de la reparación. Este proceso conduce a la liberación de proteínas proinflamatorias en un punto en el que no se necesitan, creando condiciones que pueden amenazar la curación óptima del corazón.
Las células de primera respuesta en cuestión son los neutrófilos, las más abundantes de todos los glóbulos blancos cuyo trabajo es curar heridas y eliminar infecciones. Los investigadores están explorando posibles fármacos o técnicas genéticas que podrían bloquear la llamada a las copias de seguridad de los neutrófilos o limitar la liberación de proteínas que aumentan la inflamación.
«Solo queremos prevenir un mayor daño que le suceda al corazón atenuando la respuesta de los neutrófilos», dijo Prabhakara Nagareddy, profesor asociado de cirugía cardíaca en la Facultad de Medicina de la Universidad Estatal de Ohio. «Los neutrófilos están equivocados y reaccionan de forma exagerada. ¿Cómo podemos domarlos? ¿Cómo podemos reducir eso?
«Comenzamos a analizar el papel de la inflamación en la formación de cicatrices para ver si podíamos alterar ese proceso. .»
El estudio más reciente sobre este trabajo se publicó en la edición del 4 de enero de 2022 de la revista Circulation.
La pérdida de nutrientes y oxígeno durante un ataque cardíaco provoca muerte de los cardiomiocitos (células del músculo cardíaco) y otras células que, finalmente, dan como resultado la formación de una cicatriz en el lugar de esa pérdida. Incluso con la restauración del flujo sanguíneo a la parte dañada del corazón, la cicatrización no se puede evitar por completo.
«Tienes una lesión y el cuerpo se encargará de la lesión. A veces no hacer nada está bien porque el cuerpo tiene un proceso de curación», dijo Nagareddy. «Pero la medicina se trata de curar mejor e identificar el mecanismo que mejora la curación».
Para estos estudios, los investigadores inducen el corazón atacar los síntomas en ratones y usar esos modelos para observar cómo comienza y aumenta la inflamación durante el proceso de reparación del corazón.
Los neutrófilos son definitivamente una parte clave del problema. En un estudio anterior, Nagareddy y sus colegas encontraron que el corazón- atacar a los pacientes con una mayor cantidad de neutrófilos en la sangre al ingresar al hospital, o incluso después de que los médicos restablecieran el flujo sanguíneo, tuvo los peores resultados.
Sin embargo, debido a que los neutrófilos son vitales para la cicatrización de heridas y la lucha contra las infecciones, su primera El papel del respondedor en la reparación del corazón no se puede eliminar sin rodeos. En cambio, el equipo se centró en las señales enviadas al centro de control de la respuesta inmunitaria, la médula ósea, que desencadenan una producción acelerada de neutrófilos.
Como parte de En esa investigación, los investigadores encontraron que la primera ola de neutrófilos que llega al corazón dañado considera que la lesión es tan grave que se sacrifican para evitar un daño mayor, liberando todo su contenido, incluidas las proteínas llamadas alarminas. Estas alarminas, a su vez, activan sensores en una segunda ola de neutrófilos, preparando esas células para una acción más intensa.
Estos neutrófilos preparados luego hacen algo inesperado: migran en reversa desde el corazón a la médula ósea y liberan un proinflamatorio proteína allí, lo que hace que las células madre en la médula ósea produzcan aún más neutrófilos, todos los procesos que perpetúan la inflamación en un momento en que ya no es necesaria para la reparación del corazón.
En el artículo más reciente, los experimentos en ratones que usan Las técnicas genéticas o los medicamentos descubrieron al menos dos objetivos potenciales a considerar para la intervención: limitar la migración inversa de los neutrófilos cebados o suprimir la liberación de la proteína proinflamatoria de los neutrófilos en la médula ósea. Los estudios demostraron que la inhibición exitosa de cualquiera de los mecanismos condujo a mejores resultados cardíacos y menos cicatrices en los ratones.
«Los neutrófilos no ven la diferencia entre un tejido y otro, por lo que debemos centrarnos en una señalización vía o mecanismo mientras los neutrófilos están ocupados y encontrar el momento adecuado para intervenir», dijo Nagareddy. «Mi laboratorio espera encontrar terapias antiinflamatorias que puedan administrarse justo antes de que se destapen las arterias. Tendría que administrarse mientras la respuesta inflamatoria está en progreso. Necesitamos tener una cierta cantidad de inflamación en el corazón para comenzar los mecanismos de reparación. .»
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Los investigadores descubren un regulador inesperado de la reparación del corazón Más información: Gopalkrishna Sreejit et al, Retention of the NLRP3 InflamasomePrimed Neutrophils in the Bone Marrow Is Essential for Myocardial InfarctionInduced Granulopoyesis, Circulation (2021). DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.121.056019 Información de la revista: Circulación
Proporcionado por la Universidad Estatal de Ohio Cita: Las células de primera respuesta después de un ataque cardíaco provocan un aumento de la inflamación (2022, 5 de enero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-01-first-responder-cells-heart-prompt-inflammation.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.