Científicos identifican anticuerpos que pueden neutralizar omicron
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Un equipo internacional de científicos ha identificado anticuerpos que neutralizan omicron y otras variantes del SARS-CoV-2. Estos anticuerpos se dirigen a áreas de la proteína del pico del virus que permanecen esencialmente sin cambios a medida que los virus mutan.
Al identificar los objetivos de estos anticuerpos «ampliamente neutralizantes» en la proteína espiga, podría ser posible diseñar vacunas y tratamientos con anticuerpos que sean efectivos no solo contra la variante omicron, sino también contra otras variantes que puedan surgir en el futuro, dijo David Veesler, investigador del Instituto Médico Howard Hughes y profesor asociado de bioquímica en la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en Seattle. «Este hallazgo nos dice que al centrarse en los anticuerpos que se dirigen a estos sitios altamente conservados en la proteína de punta, hay una manera de superar la evolución continua del virus», dijo Veesler.
Veesler dirigió el proyecto de investigación con Davide Corti de Humabs Biomed SA, Vir Biotechnology, en Suiza. Los hallazgos del estudio se publicaron el 23 de diciembre en la revista Nature. Los autores principales del estudio fueron Elisabetta Cameroni y Christian Saliba (Humabs), John E. Bowen (UW Biochesmistry) y Laura Rosen (Vir).
La variante omicron tiene 37 mutaciones en la proteína espiga, que utiliza para adherirse a las células e invadirlas. Este es un número inusualmente alto de mutaciones. Se cree que estos cambios explican en parte por qué la variante ha podido propagarse tan rápidamente, para infectar a las personas que han sido vacunadas y reinfectar a las que ya han sido infectadas.
«Las principales preguntas que nos hacíamos tratando de responder fueron: ¿cómo ha afectado esta constelación de mutaciones en la proteína espiga de la variante omicron su capacidad para unirse a las células y evadir las respuestas de anticuerpos del sistema inmunitario?, dijo Veesler.
[Veesler y su sus colegas especulan que la gran cantidad de mutaciones de omicron podría haberse acumulado durante una infección prolongada en alguien con un sistema inmunitario debilitado o por el salto del virus de los humanos a una especie animal y viceversa.]
Para evaluar el efecto de estas mutaciones, los investigadores diseñaron un virus inhabilitado que no se replica, llamado pseudovirus, para producir proteínas de punta en su superficie, como lo hacen los coronavirus. Luego crearon pseudovirus que tenían proteínas de punta con las mutaciones omicron y las que se encontraron en las primeras variantes identificadas en la pandemia.
Los investigadores primero observaron qué tan bien podían unirse las diferentes versiones de la proteína de punta. a la proteína en la superficie de las células, que el virus usa para adherirse e ingresar a la célula. Esta proteína se llama receptor de la enzima convertidora de angiotensina-2 (ACE2).
Descubrieron que la proteína espiga de la variante omicron podía unirse 2,4 veces mejor que la proteína espiga que se encuentra en el virus aislado al comienzo de la pandemia. «Ese no es un gran aumento», anotó Veesler, «pero en el brote de SARS en 2002-2003, las mutaciones en la proteína espiga que aumentaron la afinidad se asociaron con una mayor transmisibilidad e infectividad». También encontraron que la versión de omicron podía unirse a los receptores ACE2 de ratón de manera eficiente, lo que sugiere que omicron podría ser capaz de «hacer ping-pong» entre humanos y otros mamíferos.
Luego, los investigadores observaron qué tan bien los anticuerpos contra aislados anteriores del virus protegidos contra la variante omicron. Hicieron esto usando anticuerpos de pacientes que previamente habían sido infectados con versiones anteriores del virus, vacunados contra cepas anteriores del virus, o que habían sido infectados y luego vacunados.
Descubrieron que los anticuerpos de personas que habían sido infectados por cepas anteriores y de aquellos que habían recibido una de las seis vacunas más utilizadas actualmente disponibles, todos tenían una capacidad reducida para bloquear la infección.
Los anticuerpos de personas que habían estado previamente infectadas y aquellas que habían recibido las vacunas Sputnik V o Sinopharm, así como una dosis única de Johnson & Johnson, tenían poca o ninguna capacidad para bloquear o «neutralizar» la entrada de la variante omicron. en las células. Los anticuerpos de las personas que habían recibido dos dosis de las vacunas Moderna, Pfizer/BioNTech y AstraZeneca conservaron cierta actividad neutralizante, aunque se redujo entre 20 y 40 veces, mucho más que cualquier otra variante.
Anticuerpos de las personas que habían sido infectadas, se recuperaron y luego recibieron dos dosis de la vacuna también tuvieron una actividad reducida, pero la reducción fue menor, alrededor de cinco veces, lo que demuestra claramente que la vacunación después de la infección es útil.
Anticuerpos de personas, en En este caso, un grupo de pacientes de diálisis renal, que habían recibido un refuerzo con una tercera dosis de las vacunas de ARNm producidas por Moderna y Pfizer/BioNTech, mostraron solo una reducción de 4 veces en la actividad neutralizante. «Esto demuestra que una tercera dosis es muy, muy útil contra el omicron», dijo Veesler.
Todos los tratamientos con anticuerpos actualmente autorizados o aprobados para usarse con pacientes expuestos al virus, excepto uno, no tenían o tenían marcadamente actividad reducida contra omicron en el laboratorio. La excepción fue un anticuerpo llamado sotrovimab, que tuvo una reducción de dos a tres veces de la actividad neutralizante, encuentra el estudio.
Pero cuando probaron un panel más grande de anticuerpos que se generaron contra versiones anteriores de el virus, los investigadores identificaron cuatro clases de anticuerpos que conservaron su capacidad para neutralizar omicron. Los miembros de cada una de estas clases se dirigen a una de las cuatro áreas específicas de la proteína espiga presente no solo en las variantes del SARS-CoV-2, sino también en un grupo de coronavirus relacionados, llamados sarbecovirus. Estos sitios en la proteína pueden persistir porque desempeñan una función esencial que la proteína perdería si mutara. Estas áreas se denominan «conservadas».
El hallazgo de que los anticuerpos pueden neutralizar mediante el reconocimiento de áreas conservadas en tantas variantes diferentes del virus sugiere que el diseño de vacunas y tratamientos con anticuerpos dirigidos a estas regiones podría ser efectivo. contra un amplio espectro de variantes que surgen a través de la mutación, dijo Veesler.
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Un nuevo estudio agrega más evidencia de la evasión inmune de Omicron Más información: Elisabetta Cameroni et al, Los anticuerpos ampliamente neutralizantes superan el cambio antigénico de SARS-CoV-2 Omicron, Nature (2021) . DOI: 10.1038/d41586-021-03825-4 Información de la revista: Nature
Proporcionado por la Universidad de Washington Cita: Los científicos identifican anticuerpos que pueden neutralizar omicron (2021, 27 de diciembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-12-scientists-antibodies-neutralize-omicron.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.