Circuito neural común y objetivo potencial de la ansiedad y el trastorno obsesivo-compulsivo

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Los trastornos de ansiedad y el trastorno obsesivo-compulsivo (TOC) son condiciones psiquiátricas incapacitantes y contribuyen de manera importante a la carga mundial de enfermedades no fatales. La prevalencia de por vida de los trastornos de ansiedad en adultos menores de 60 años osciló entre aproximadamente el 30 y el 35 %, mientras que la prevalencia de por vida en la población general se estima en un 2 o 3 % para el TOC completo, pero en más del 25 % para los síntomas del TOC. El TOC se caracteriza por pensamientos recurrentes e incontrolables (llamados obsesiones) y/o comportamientos ritualizados y repetitivos (compulsiones) que tienen como objetivo deshacerse de las obsesiones y buscar alivio de la ansiedad causada por las obsesiones, lo que indica una estrecha correlación entre la ansiedad y el TOC. De hecho, los trastornos de ansiedad se han informado epidemiológicamente como las condiciones comórbidas más frecuentes con el TOC. Por lo tanto, las patologías comunes pueden estar presentes en los trastornos de ansiedad y el TOC, y la elucidación de los sustratos neurales compartidos conducirá a una mayor comprensión de su fisiopatología y tratamiento.

En un estudio publicado recientemente en PNAS, el grupo del Dr. Jing-Ning Zhu en la Universidad de Nanjing informa que los circuitos neuronales glutamatérgicos desde la corteza prefrontal (PrL) prelímbica hasta el núcleo del núcleo accumbens (NAc) son responsables de la aparición simultánea de ansiedad y comportamientos de tipo obsesivo-compulsivo. En particular, la activación del heterorreceptor H3 presináptico de histamina localizado en las terminales glutamatérgicas de PrL-NAc mejora la ansiedad inducida por el estrés y los comportamientos obsesivo-compulsivos.

El núcleo accumbens (NAc) es una estructura cerebral bien conocida en el bucle límbico de los ganglios basales, que es fundamental para la regulación emocional y motivacional. Se ha descubierto que la estimulación cerebral profunda (DBS) dirigida al núcleo de NAc mejora los síntomas obsesivo-compulsivos y disminuye los índices de ansiedad en pacientes que sufren TOC o depresión resistentes al tratamiento. En estudios previos, el grupo de Jing-Ning Zhu informó que DBS puede inducir un aumento en la liberación de histamina en el núcleo subtalámico para aliviar los déficits motores parkinsonianos. Aquí, crean una nueva cepa de ratas transgénicas que expresan la recombinasa Cre en las neuronas productoras de histamina, localizadas de manera restringida en el núcleo tuberomamilar del hipotálamo, y descubren que la activación optogenética selectiva de entradas aferentes histaminérgicas en el núcleo de NAc mejora notablemente la ansiedad y la ansiedad. – Comportamientos de tipo compulsivo inducidos por el estrés de restricción. Los efectos de mejora de la histamina sobre la ansiedad y los comportamientos de tipo obsesivo-compulsivo están mediados por la supresión de la transmisión glutamatérgica en lugar de GABAercigc en el núcleo de NAc a través de heterorreceptores presinápticos H3.

Aunque los autores revelan que el receptor presináptico de histamina H3 se expresa y localiza en los terminales glutamatérgicos en el núcleo de NAc de la PrL, la amígdala basolateral y el hipocampo ventral, solo la vía PrL-NAc es el circuito que media la co -aparición de ansiedad- y conductas de tipo obsesivo-compulsivo. La inhibición quimiogenética del circuito glutamatérgico de PrL-NAc previene significativamente los comportamientos ansiogénicos y obsesivo-compulsivos inducidos por el estrés de restricción aguda. Curiosamente, la microinyección de histamina o el agonista selectivo del receptor H3 RAMH localmente en el núcleo de NAc alivia los fenotipos de ansiedad y de tipo obsesivo-compulsivo inducidos por la activación optogenética del circuito glutamatérgico de PrL-NAc.

Intervenciones farmacológicas eficaces para el la comorbilidad de la ansiedad y el TOC todavía faltan. El receptor presináptico de histamina H3, que actúa selectivamente sobre la neurotransmisión glutamatérgica, puede proporcionar un objetivo potencial para el tratamiento de la ansiedad y el TOC. En particular, varios agonistas del receptor H3, incluidos RAMH y sus profármacos, han ingresado en ensayos clínicos y se ha demostrado que son seguros. Por lo tanto, el desarrollo de estrategias, como la terapia farmacológica y/o DBS, para dirigirse a los aferentes histaminérgicos/receptor H3 en el núcleo de NAc o en el circuito glutamatérgico PrL-NAc puede allanar un nuevo camino para el tratamiento clínico de los trastornos de ansiedad y el TOC.

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¿Cómo induce el estrés crónico la pérdida ósea? Más información: Xiao-Yang Zhang et al, Orientación del heterorreceptor presináptico H3 en el núcleo accumbens para mejorar la ansiedad y los comportamientos de tipo obsesivo-compulsivo, Actas de la Academia Nacional de Ciencias (2020). DOI: 10.1073/pnas.2008456117 Información de la revista: Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias

Proporcionado por la Facultad de Ciencias de la Vida de la Universidad de Nanjing Cita: circuito neuronal común y potencial objetivo para la ansiedad y el trastorno obsesivo-compulsivo (2 de diciembre de 2020) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-12-common-neural-circuit-potential-anxiety.html Este documento está sujeto a derechos de autor . Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.