Citoglobina: actor clave en la prevención de la enfermedad hepática
6Su CYGB humano recombinante marcado con His (His-CYGB) se sometió a endocitosis en las HSC a través de la vía mediada por clatrina, se eliminaron ROS, como O2- y OH-, y se indujo la secreción de IFN- mediada por TANK vinculante quinasa 1 (TBK1), lo que resulta en la desactivación de HSC y la inhibición de las expresiones génicas de SMA y colágeno in vitro e in vivo. En total, His-CYGB podría utilizarse como terapia antifibrótica en la cirrosis hepática humana. Crédito: Kawada/Universidad de la ciudad de Osaka
Los investigadores han descubierto que el uso de citoglobina (CYGB) como fármaco intravenoso podría retrasar la progresión de la fibrosis hepática en ratones.
CYGB, descubierto en 2001 por el profesor Norifumi Kawada, está presente en las células estrelladas hepáticas, las células que producen moléculas fibróticas como el colágeno cuando el hígado tiene una inflamación aguda o crónica inducida por diferentes etiologías. La mejora de CYGB en estas células o la inyección de CYGB recombinante tiene el efecto de suprimir el daño hepático y la cirrosis.
Estos hallazgos se publicaron en la edición de febrero de 2021 de la revista Hepatology.
La terapia antifibrótica sigue siendo una necesidad médica no satisfecha en las enfermedades hepáticas crónicas humanas.
Un equipo de investigación dirigido por el profesor Norifumi Kawada, de la Universidad de la ciudad de Osaka (OCU), informó sobre las nuevas propiedades antifibróticas de CYGB, un proteína respiratoria expresada en células estrelladas hepáticas (HSC), el principal tipo de célula involucrada en la fibrosis hepática. En ratones con fibrosis hepática avanzada, tanto la mejora de CYGB como la inyección de CYGB recombinante pueden suprimir el daño de los hepatocitos y la fibrosis hepática. En ratones quimera con hígado humano, el CYGB inyectado no mostró ningún efecto secundario adverso.
«Reparar el hígado después de una lesión es un proceso coordinado y altamente orquestado, y la inhibición de la fibrosis podría devolver el hígado a un estado normal». condición saludable», dijo Norifumi Kawada, MD, Ph.D., decano de la Facultad de Medicina de OCU y autor principal del estudio.
His-CYGB desactiva las HSC e inhibe la fibrosis hepática. Crédito: Universidad de la ciudad de Osaka
La lesión hepática comienza con el daño de los hepatocitos, después de varias condiciones que incluyen la infiltración de células inflamatorias, la activación de HSC y la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS) dañinas.
Dr. Kawada, junto con Le Thi Thanh Thuy, Ph.D., científica de OCU y sus colegas, observaron que cuando cultivan HSC humanas bajo tratamiento con CYGB humano recombinante, pueden ingresar a los orgánulos celulares, cazar las ROS dañinas y prevenir la activación. de HSC que conducen a inhibir la producción de colágeno.
Para identificar posibles estrategias de tratamiento, el Dr. Kawada y su equipo desarrollaron varios modelos animales de lesión hepática e investigaron cómo responde el hígado a la regulación y el tratamiento de CYGB.
En ambos modelos de ratón de colestasis inducida por obstrucción del flujo de bilis y enfermedad del hígado graso inducida por una dieta rica en grasas, la ausencia de CYGB hizo que la lesión hepática fuera más grave; sin embargo, cuando se incrementó la CYGB, la lesión hepática disminuyó.
En la siguiente serie de experimentos, el Dr. Kawada y su grupo intentaron generar otros dos modelos de ratón con fibrosis hepática avanzada utilizando diferentes agentes químicos y aplicaron proteína CYGB humana recombinante mediante inyección intravenosa. Curiosamente, la proteína terapéutica suprimió drásticamente las lesiones hepáticas, la inflamación y la fibrosis sin efectos secundarios.
Usando los resultados de esta investigación como punto de apoyo, el equipo de investigación espera comenzar los ensayos clínicos con esta nueva terapia antifibrótica. .
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Las células de cáncer de hígado manipulan las células estromales involucradas en la fibrosis para promover el crecimiento tumoral Más información: Ninh Quoc Dat et al. 6La citoglobina humana recombinante histagged desactiva las células estrelladas hepáticas e inhibe la fibrosis hepática mediante la eliminación de especies reactivas de oxígeno, Hepatology (2021). DOI: 10.1002/hep.31752 Proporcionado por la Universidad de la Ciudad de Osaka Cita: Citoglobina: jugador clave en la prevención de enfermedades del hígado (2021, 16 de febrero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/ 2021-02-cytoglobin-key-player-liver-disease.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.