Cómo afecta la edición del ARN al sistema inmunitario
Crédito: CC0 Dominio público
Tres investigadores del Centro Oncológico de la Universidad de Colorado forman parte de un equipo que publicó recientemente un artículo que ofrece nuevos conocimientos sobre cómo el sistema inmunitario se relaciona con el cáncer. Quentin Vicens, Ph.D., Jeffrey Kieft, Ph.D., y Beat Vgeli, Ph.D., son los autores del artículo, que analiza cómo opera una enzima llamada ADAR1 en las vías asociadas con el cáncer.
«En una célula, ADAR1 edita el ARN nativo o el propio ARN para que la célula lo reconozca como propio. Es una protección clave contra los trastornos autoinmunes», dice Kieft. «Pero si un virus infecta, ADAR1 no edita el ARN viral, por lo que la célula puede reconocerlo y reaccionar. La célula sabe que tiene ARN extraño y activa las respuestas inmunitarias para combatir esa infección».
Para su artículo publicado el mes pasado en la revista Nature Communications, Kieft, Vgeli, Vicens y el resto del equipo, incluido Parker Nichols, un estudiante de posgrado en el programa de Biología Estructural y Bioquímica en la Facultad de Medicina de CU que trabaja conjuntamente en el Los laboratorios Kieft y Vgeli observaron dónde se une específicamente el ADAR1 al ARN para realizar el proceso de edición. Ya sabían que un dominio de ADAR1 conocido como Z-alfa se une a una forma de ARN llamada Z-ARN, pero descubrieron que Z-alfa ADAR1 también puede unirse a otras formas de ARN.
«El equipo preguntó: ‘¿Cómo reconoce Z-alfa todas estas ubicaciones en el ARN si supuestamente no forman Z-ARN?'», dice Kieft. «Uno de los mensajes para llevar a casa es que otras formas de ARN pueden unirse a Z-alfa ADAR1 e incluso pueden formar Z-ARN parcialmente. Eso fue una sorpresa porque muestra que el ARN puede formar esta estructura Z específica en lugares donde no lo hicimos. t reconocido antes».
El equipo ahora propone un modelo de cómo Z-alfa ADAR1 es capaz de unirse a diferentes tipos de ARN. Es un hallazgo importante en la investigación del cáncer debido al papel de ADAR1 en la regulación del cáncer. Un sistema inmunitario que funcione normalmente puede detectar las células cancerosas como peligrosas y luego eliminarlas, pero si se produce demasiada edición de ADAR1, una célula podría estar reprimiendo la respuesta inmunitaria en un esfuerzo por protegerse.
«En muchos tipos de cáncer, hay una regulación al alza de ADAR1; está haciendo más de lo que debería», dice Kieft. «El exceso de ADAR1 presumiblemente conduce a una mayor edición de ARN de lo normal. Esto regulará mal las cosas y afectará regiones específicas de ARN o tipos de ARN. La edición excesiva anulará la respuesta inmunitaria normal, pero probablemente tenga un muchos otros efectos en la célula también. El cáncer es una enfermedad en la que la regulación genética ha fallado, por lo que si una importante vía reguladora como la edición por ADAR se ha vuelto loca, eso puede contribuir al cáncer».
Conocer todos los objetivos de ADAR1 en una célula también es un paso hacia terapias más efectivas, dice Kieft. Si los investigadores entienden las vías, pueden encontrar una manera de interrumpir el proceso de edición hiperactiva y estimular la respuesta inmune. Es un hallazgo aplicable a muchas otras enfermedades también. Vgeli dice que desde que se publicó el artículo, los investigadores han escuchado a otros científicos de todo el país interesados en ADAR1.
«Hemos recibido muchos comentarios sobre el artículo, » él dice. «Hay mucho interés en este campo en este momento, y otras personas están interesadas en cómo podrían usar nuestra información estructural».
Vgeli y Vicens ahora están organizando una reunión centrada en la función ADAR1 y armando números especiales de las revistas Molecules e International Journal of Molecular Sciences.
Vicens dice que el proyecto de investigación también ilustra la importancia del trabajo colaborativo y la apertura a nuevas direcciones. «Básicamente traje un nuevo proyecto y dirección al laboratorio de Kieft cuando me uní», dice Vicens. «Ambos laboratorios estaban abiertos a apoyarlo intelectual y financieramente, y el esfuerzo del equipo resultante permitió una investigación que de otro modo no se habría hecho».
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La proteína de edición de ARN ADAR1 protege los telómeros y apoya la proliferación en células cancerosas Más información: Parker J. Nichols et al, Recognition of non-CpG repeats in Alu and ribosomal RNAs by el dominio de unión Z-RNA de ADAR1 induce uniones AZ, Nature Communications (2021). DOI: 10.1038/s41467-021-21039-0 Información de la revista: Nature Communications
Proporcionado por CU Anschutz Medical Campus Cita: Cómo afecta la edición del ARN al sistema inmunitario ( 2021, 19 de marzo) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-03-rna-affects-immune.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.