Cómo el SARS-CoV-2 evade el sistema inmunitario
La expresión del gen de respuesta inmunitaria NLRC5 (rojo púrpura) se suprime en las células infectadas con SARS-CoV-2 (verde) (Foto: Koichi Kobayashi). Crédito: Koichi Kobayashi
Investigadores en Japón y Estados Unidos descubrieron que el SARS-CoV-2 puede anular una vía molecular importante vinculada a un complejo inmunitario llamado MHC clase I. El hallazgo debería ayudar a los científicos a comprender mejor cómo la infección por COVID-19 toma control
«Nuestro descubrimiento revela cómo el virus puede evadir el sistema de defensa inmunitario humano y podría ayudar a explicar por qué la pandemia ha sido tan grave», dice Koichi Kobayashi, inmunólogo de la Universidad de Hokkaido y la Universidad Texas A&M, quien dirigió el estudio. «Los mecanismos que identificamos pueden proporcionar nuevos objetivos moleculares para el descubrimiento de fármacos».
Los científicos utilizaron un enfoque bioinformático para observar cómo el SARS-CoV-2, el virus que causa el COVID-19, cambia la expresión génica en los sistemas inmunológicos de pacientes con COVID-19 en comparación con individuos no infectados. Esta es una forma útil de analizar la función de las vías de señalización celular complicadas que desencadenan respuestas inmunitarias para combatir las bacterias y los virus dañinos.
Las moléculas de clase I del MHC (complejo mayor de histocompatibilidad) son un arma central en el sistema inmunitario. respuesta contra virus. Cuando un virus infecta una célula, la célula facilita la expresión de antígenos virales en la superficie de las células infectadas, llamando la atención de las células inmunitarias llamadas células T citotóxicas. Estas células inmunitarias se concentran en las células infectadas y las destruyen, junto con el virus invasor que contienen.
Además de analizar la expresión génica en pacientes con COVID-19, el equipo de investigación también infectó líneas celulares humanas con el SARS -CoV-2 para validar sus hallazgos.
El SARS-CoV-2 escapa de las respuestas inmunitarias de las células T citotóxicas a través de una expresión alterada de MHC-I causada por la reducción tanto de la cantidad como de la función de NLRC5. Crédito: Koichi Kobayashi
Los resultados mostraron que una proteína del virus SARS-CoV-2, llamada ORF 6, suprime una proteína de la célula huésped, llamada NLRC5, responsable de activar la vía del MHC de clase I.
El estudio mostró que esto sucede de dos maneras. ORF6 dificulta la señalización celular, lo que desactiva la expresión de NLRC5. ORF6 también bloquea la función de NLRC5.
Se sabe que otros virus infecciosos, incluidos el VIH y el MERS, también atacan la vía del MHC de clase I. Los investigadores creían que probablemente el SARS-CoV-2 también lo hiciera, pero este estudio es el primero en desentrañar el mecanismo.
«Sin la activación de la vía del MHC de clase I, los virus en las células infectadas están esencialmente ocultos». del sistema inmunológico. Eso ayuda a explicar por qué el virus SARS-CoV-2 persiste en el cuerpo y por qué sigue infectando a otros, lo que lleva a la pandemia», dice Kobayashi.
Más investigaciones podrían ayudar a encontrar y probar medicamentos que bloquean la actividad de la proteína viral ORF6, para restaurar la capacidad de la célula huésped para activar el complejo principal de histocompatibilidad. Si tienen éxito, tales medicamentos podrían alentar al sistema inmunitario del huésped a eliminar el virus por sí mismo, lo que aumentaría de manera efectiva las respuestas inmunitarias.
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Análisis en profundidad de las respuestas inmunitarias al SARS-COV-2 Más información: Ji-Seung Yoo et al, SARS-CoV-2 inhibe la inducción de la clase MHC Camino apuntando al eje STAT1-IRF1-NLRC5, Nature Communications (2021). DOI: 10.1038/s41467-021-26910-8 Información de la revista: Nature Communications
Proporcionado por la Universidad de Hokkaido Cita: Cómo el SARS-CoV-2 evade el sistema inmunitario (7 de diciembre de 2021) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-12-sars-cov-evades-immune.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.