Cómo el virus del herpes simple puede evadir la respuesta inmunitaria para infectar el cerebro

Crédito: CC0 Public Domain

Las infecciones por el virus del herpes simple (HSV1) se inician en las superficies mucosas donde el virus infecta las células epiteliales. Cuando el HSV1 se propaga desde los nervios periféricos hacia el sistema nervioso central, puede infectar el cerebro y causar encefalitis por herpes simple, una enfermedad rara con alta mortalidad si no se trata. En la mayoría de los casos, el sistema inmunitario innato previene la infección cerebral por HSV1, pero a veces HSV1 puede evadir las defensas del cerebro. Un equipo de investigación de la Universidad de Aarhus, la Universidad de Oxford y la Universidad de Gotemburgo, dirigido por el primer autor Chiranjeevi Bodda en el laboratorio de Sren Paludan, descubrió un mecanismo molecular que ayuda a HSV1 a infectar el cerebro, que presentan en un estudio que se publicará el 8 de mayo. en la Revista de Medicina Experimental (JEM).

La proteína estimuladora de genes de interferón (STING) juega un papel importante en la inmunidad y es activada por el ADN de un virus durante la infección viral. STING inicia una cascada de acciones celulares que ayudan a combatir al invasor. Esos esfuerzos iniciales incluyen la activación de genes y la producción de proteínas de citoquinas como el interferón tipo I (IFN) que estimulan la respuesta inmunitaria. «HSV1 ha desarrollado múltiples mecanismos para evadir la inducción de IFN tipo I por parte de las células huésped», explica Bodda, «pero no se entendió bien cómo HSV1 evade la respuesta de IFN tipo I en el cerebro».

La investigación El equipo trabajó para identificar proteínas codificadas en el genoma de HSV1 que promovían la evasión inmune de HSV1 en el cerebro. Infectaron células cerebrales de ratones cultivadas con mutantes de HSV1 a los que les faltaban genes clave, o cuya actividad genética estaba alterada, y descubrieron que un HSV1 que contenía un gen VP1-2 mutado mostraba un aumento de las respuestas inmunitarias innatas. Los ratones mostraron una respuesta inmune similarmente robusta contra HSV1 con VP1-2 mutante. Esto indicó que la VP1-2 normal suprime la inmunidad.

La replicación del virus del herpes simple (HSV1) en cortes de cerebro se vio gravemente afectada en ausencia de la actividad de desubiquitinación de la proteína VP1-2 (DUB, fila inferior), como se muestra aquí por el número reducido de células productoras de virus (negro). Esto destaca el papel de VP1-2 en la supresión de la inmunidad. Crédito: Bodda et al. 2020

La diferencia clave entre la VP1-2 normal y la VP1-2 mutante era que la mutante carecía de la capacidad de eliminar una modificación postraduccional, llamada ubiquitina, de otras proteínas dentro de las células huésped después de infectarlas. La ubiquitina es una de varias modificaciones postraduccionales que se sabe que modulan la respuesta inmunitaria de la cascada STING. El equipo descubrió que VP1-2 se dirigía a la actividad de STING en las células inmunitarias del cerebro, conocidas como microglía. El equipo demostró además que VP1-2 puede eliminar directamente la ubiquitinación de STING, lo que evitó que STING se activara para la señalización. «Antes de este estudio, no había conocimiento sobre los virus que alteran la ubiquitina en la respuesta inmunitaria del cerebro», dice Paludan.

«Nuestro estudio muestra que el HSV1 se dirige a la ubiquitinación de STING en el cerebro para promover la infección viral y, potencialmente, la progresión al herpes encefalitis simple», dice Bodda. «Un fármaco que inhiba la capacidad del virus para eliminar la ubiquitina podría permitir que las células cerebrales generen una respuesta antiviral eficaz contra el HSV1. Esto podría beneficiar especialmente a los pacientes inmunocomprometidos con una infección cerebral grave por el HSV1, en particular en los casos que son resistentes al tratamiento estándar con aciclovir». /p>

Paludan agrega que aunque el estudio se enfoca en los herpesvirus, existen paralelos con el coronavirus y relevancia para la pandemia de COVID-19. «Nuestros resultados nos llevan a esperar que si podemos evitar que los virus bloqueen STING, entonces podemos evitar que el virus se replique. Eso podría allanar el camino para nuevos principios para el tratamiento del herpes, la influenza y también el coronavirus».

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¿El herpes causa la enfermedad de Alzheimer? Más información: Chiranjeevi Bodda et al, HSV1 VP1-2 elimina STING para bloquear la expresión de interferón tipo I y promover la infección cerebral, Journal of Experimental Medicine (2020). DOI: 10.1084/jem.20191422 Información de la revista: Journal of Experimental Medicine

Proporcionado por Rockefeller University Press Cita: Cómo el virus del herpes simple puede evadir la respuesta inmunitaria para infectar the brain (8 de mayo de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-05-herpes-simplex-virus-evade-immune.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.