Cómo las moléculas de señalización inflamatoria contribuyen a la carcinogénesis
Conexión molecular previamente desconocida entre una molécula de señalización inflamatoria y uno de los principales oncogenes identificados. Crédito: Universidad Médica de Viena
Un equipo de investigadores de MedUni Viena dirigido por Johannes A. Schmid en el Centro de Fisiología y Farmacología, Instituto de Biología Vascular e Investigación de Trombosis, logró identificar una conexión molecular previamente desconocida entre una señalización inflamatoria molécula y uno de los principales oncogenes. El estudio ha sido publicado en la revista líder Molecular Cancer.
El grupo de trabajo de Johannes A. Schmid en el Centro de Fisiología y Farmacología, Instituto de Biología Vascular e Investigación de Trombosis, ya tiene muchos años de experiencia en los aspectos moleculares y celulares de los procesos inflamatorios y está investigando qué papel juegan estos procesos en la desarrollo de cáncer, así como enfermedades cardiovasculares. Con base en las similitudes estructurales entre enzimas inflamatorias clave, las llamadas quinasas I-kappa B (IKK) y c-Myc, una proteína que está presente en cantidades elevadas en muchas formas de cáncer, los investigadores sospecharon que podría haber una relación directa interacción entre estas moléculas. Ahora pudieron confirmar esta interacción utilizando una técnica microscópica especial.
«Pudimos demostrar que las enzimas inflamatorias unen fosfatos en un sitio muy específico de la proteína c-Myc, lo que provoca una degradación más lenta de la molécula , y una posterior acumulación en las células que conduce a una mayor actividad», explica Schmid. «Las células que contienen una variante de c-Myc que imita esta fosforilación se caracterizan por una mayor tasa de división celular y una mayor resistencia a la quimioterapia».
Usando la edición de genes CRISPR/Cas9, el autor principal del estudio, Bernhard Moser pudo eliminar tanto c-Myc como las enzimas inflamatorias IKK-alfa e IKK-beta de las células de cáncer de próstata, demostrando así, sobre una base genética, que la interacción entre IKK-alfa y c-Myc es crucial. El segundo autor, Bernhard Hochreiter, pudo confirmar la correlación entre estas dos proteínas en un modelo de ratón con cáncer de próstata. Finalmente, se realizaron análisis bioinformáticos, que muestran que esta correlación también se puede observar en diferentes tipos de cáncer humano.
Schmid resume de la siguiente manera: «El punto importante de este estudio es que encontramos una molécula molecular no descubierta previamente mecanismo que vincula una molécula de señalización inflamatoria central con el desarrollo del cáncer, lo que agrega otro aspecto específico a los vínculos previamente identificados entre la inflamación y el cáncer. Este hallazgo indica que los medicamentos que inhiben esta enzima inflamatoria podrían usarse terapéuticamente en ciertos tipos de cáncer».
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Enfermedad inflamatoria intestinal relacionada con el cáncer de próstata Más información: Bernhard Moser et al. La quinasa inflamatoria IKK fosforila y estabiliza c-Myc y mejora su actividad, Molecular Cancer (2021). DOI: 10.1186/s12943-021-01308-8 Proporcionado por la Universidad Médica de Viena Cita: Cómo las moléculas de señalización inflamatoria contribuyen a la carcinogénesis (2021, 17 de febrero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress. com/news/2021-02-flamatory-molecules-contribute-carcinogenesis.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.