Cómo una glicoproteína poco conocida bloquea la respuesta inmune de una célula cancerosa
La interacción entre STC1 y calreticulina. Crédito: Centro Oncológico Rogel de la Universidad de Michigan
Fue un descubrimiento inesperado que comenzó con un análisis de más de 1000 genes. La pregunta: ¿por qué los innovadores tratamientos de inmunoterapia contra el cáncer funcionan solo para una fracción de pacientes?
El análisis arrojó luz sobre uno que apareció repetidamente en pacientes y modelos de ratones que no respondieron a la terapia de punto de control inmunitario: la estaniocalcina-1, una glicoproteína cuyo papel tanto en los tumores como en la inmunología se desconoce en gran medida.
Al seguir el rastro de este sorprendente hilo, un equipo de cáncer Rogel de la Universidad de Michigan descubrió cómo funciona la estanniocalcina-1, o STC1, dentro de la célula para bloquear una señal celular de «cómeme» que normalmente activa el sistema inmunitario para producir T células para combatir el tumor. Los hallazgos, publicados en Cancer Cell, brindan un objetivo potencial para mejorar las respuestas inmunitarias al cáncer.
«Creemos que STC1 es un punto de control dentro de la célula. «Células cancerosas muertas o moribundas. Creemos que si podemos dirigirnos a la vía STC1, liberaría la señal cómeme bloqueada», dice el autor principal del estudio, Weiping Zou, MD, Ph.D., profesor de Patología Charles B. de Nancrede. , Inmunología, Biología y Cirugía de la Universidad de Michigan.
Zou y sus colegas se sintieron atraídos por STC1 en parte porque se sabía muy poco sobre su papel en el cáncer. Esto brindó una oportunidad potencialmente interesante, pero también cierta dificultad, ya que tenían que comenzar desde el principio para comprender si STC1 estaba causando la respuesta inmunitaria deficiente o si solo era un espectador.
Se embarcaron en un largo proceso, mostrando primero que STC1 estaba relacionado con una baja activación de las células T y una peor supervivencia en pacientes con melanoma tratados con inmunoterapia. Compararon con la base de datos Cancer Genome Atlas y encontraron altos niveles de STC1 relacionados con una peor supervivencia en 10 tipos de cáncer diferentes. El hallazgo también resultó en modelos de ratón.
A partir de ahí, los investigadores usaron modelos de ratón para demostrar que STC1 dentro de los tumores estaba amortiguando la respuesta de las células T antitumorales al afectar las células presentadoras de antígenos, que son esenciales para activación de las células T. Demostraron que el tumor STC1 detenía el proceso de los macrófagos, un tipo de célula presentadora de antígenos, de comer células tumorales moribundas, un proceso clave para presentar el antígeno a las células T y activarlas.
Específicamente, el tumor STC1 atrapa un señal clave de comer-me llamada calreticulina, o CRT. Sin suficiente CRT de superficie, los macrófagos no comerán eficientemente las células tumorales muertas. Desbloquee el CRT y desbloqueará este proceso. Esto sugiere que enfocarse en la interacción entre STC1 y CRT podría ser un camino para hacer que la inmunoterapia sea más efectiva.
Es un mecanismo inusual. La mayoría de las terapias de puntos de control inmunitario se basan en interacciones superficiales directas con las células T.
«De lo que estamos hablando es de antes de que suceda algo. Antes de que se activaran las células T, los tumores ya han implementado estrategias para que no puedan ser capturado. Esta puede ser la razón por la que algunos pacientes son resistentes a la inmunoterapia: sus tumores expresan demasiado STC1. Cuando bloqueas la señal cómeme, las células presentadoras de antígenos no pueden hacer su trabajo», dice Zou.
Targeting la interacción STC1 y CRT dentro de la célula es más complicada que si estuviera en la superficie celular. Significa que un enfoque típico de anticuerpos no funcionará. En cambio, Zou y sus colegas están investigando si pueden desarrollar un pequeño compuesto que penetre en la célula e interfiera con la interacción STC1-CRT.
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El papel de las células T en la lucha contra el cáncer Más información: Cancer Cell (2021). DOI: 10.1016/j.ccell.2020.12.023 Información de la revista: Cancer Cell
Proporcionado por la Universidad de Michigan Cita: Cómo una glicoproteína poco conocida bloquea un cáncer respuesta inmune celular (2021, 28 de enero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-01-little-known-glycoprotein-blocks-cancer-cell.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.