Comprender la pérdida de memoria en la enfermedad de Alzheimer

Fig. 1. Generación de ratones transgénicos NrxnCTF. A) Dibujos esquemáticos que muestran el procesamiento proteolítico de Nrxns por metaloproteasas y PS (izquierda) y el transgén NrxnCTF marcado con HA utilizado en este estudio (derecha). Se indican las regiones reconocidas por los anticuerpos HA y cito-Nrxn. LNS, dominio de globulina transportadora de laminina/neurexina/hormona sexual; TM, región transmembrana. B) Representación que muestra el enfoque genético para la expresión de NrxnCTF en el cerebro anterior. C) Expresión de NrxnCTF en tejidos del cerebro anterior de líneas de ratón NrxnCTF. La expresión de NrxnCTF se analizó en la corteza, el hipocampo y el cuerpo estriado mediante experimentos de transferencia Western con anticuerpos HA y citoneurexina, como se indica. Los lisados de líneas de ratones transgénicos individuales CaMKII-tTA y TRE-NrxnCTF se analizaron como controles adicionales. Crédito: DOI: 10.1016/j.expneurol.2021.113896

Miembros del grupo de Disfunción y Enfermedad Sináptica del Instituto de Biomedicina de Sevilla (IBiS), liderado por los investigadores Francisco Gmez Scholl y Amalia Martínez Mir, han publicado recientemente los resultados de su investigación sobre la enfermedad de Alzheimer. Los datos obtenidos sugieren que la acumulación de un fragmento de la proteína sináptica neurexina en el cerebro adulto provoca pérdidas específicas de memoria. El trabajo se llevó a cabo en colaboración con el grupo liderado por José María Delgado García en la División de Neurociencias de la Universidad Pablo de Olavide.

Esta contribución es un paso preliminar en el estudio de la proteína en muestras de pacientes para prevenir su acumulación y, en consecuencia, los síntomas asociados. Los datos experimentales se han obtenido de un modelo animal con ratones creado por los investigadores que reproduce la acumulación del fragmento de proteína durante la enfermedad.

En el trabajo publicado, los investigadores se han centrado en el estudio de un fragmento de la proteína sináptica neurexina, conocida en los círculos científicos como NrxnCTF. Este fragmento se acumula en casos de mutación en los genes de Presenilina responsables de las formas familiares de la enfermedad de Alzheimer. Los investigadores han observado que su acumulación experimental en el cerebro adulto del modelo animal desencadena defectos de memoria específicos, entre otros. Estos modelos experimentales de enfermedad son importantes para la identificación de mecanismos patogénicos y fundamentales para el diseño de terapias efectivas.

Los investigadores observaron en estudios conductuales que la acumulación de esta proteína produce una pérdida de memoria asociativa que depende de la amígdala del cerebro. En colaboración con Jos Mara Delgado, de la Universidad Pablo de Olavide de Sevilla, se estudiaron las conexiones sinápticas desde la corteza prefrontal hasta la amígdala mediante registros electrofisiológicos en ratones. Estos experimentos han demostrado que la acumulación de NrxnCTF también produce defectos en la plasticidad presináptica.

Los resultados se han publicado en la revista Experimental Neurology.

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Las mujeres acumulan proteínas relacionadas con el Alzheimer más rápido Más información: Ana C. Snchez-Hidalgo et al, La expresión selectiva del sustrato de neurexina para presenilina en el cerebro anterior del adulto causa déficits en memoria asociativa y plasticidad presináptica, Neurología Experimental (2021). DOI: 10.1016/j.expneurol.2021.113896 Información de la revista: Experimental Neurology

Proporcionado por la Universidad de Sevilla Cita: Comprender la pérdida de memoria en la enfermedad de Alzheimer (2022, 18 de enero ) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-01-memory-loss-alzheimer-disease.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.