Contrariamente a la opinión común, la parálisis cerebral puede ser genética
Crédito: CC0 Public Domain
La parálisis cerebral, una discapacidad motora no progresiva que comienza en la primera infancia, ha sido ampliamente vista como el resultado de la privación de oxígeno durante el nacimiento o otros factores relacionados con el nacimiento, como la prematuridad. Si bien esto es cierto para muchos niños, una nueva investigación del Boston Children’s Hospital encuentra que hasta 1 de cada 4 tiene una condición genética subyacente con el potencial de cambiar el enfoque general de su atención. El estudio aparece en Annals of Clinical and Translational Neurology.
«En la parálisis cerebral, lo primero que viene a la mente de muchos médicos es una lesión de nacimiento o asfixia», dice el investigador principal Siddharth Srivastava, MD, neurólogo del Programa de espasticidad y parálisis cerebral del Boston Children’s que se especializa en trastornos neurogenéticos. «Esa idea se ha generalizado, tanto en la formación en neurología y ortopedia como en el público en general».
La idea de que las lesiones de nacimiento son las culpables de la parálisis cerebral (PC) ha llevado a algunas familias a presentar demandas. Otras familias se han culpado a sí mismas, creyendo que algo que sucedió durante el embarazo causó la condición de su hijo.
«Una madre de un niño adulto con parálisis cerebral nos dijo que su diagnóstico genético la absolvió de más de tres décadas de culpa, » dice Srivastava. «Muchas familias sintieron que finalmente tenían una sensación de cierre».
Hallazgos genéticos
El equipo de investigación secuenció el ADN de 50 pacientes con PC a través de las Cohortes de Enfermedades Raras Infantiles (CRDC) del hospital. iniciativa de genómica.
Los pacientes, cuya edad promedio era de 10 años, se realizaron exámenes clínicos y resonancias magnéticas cerebrales. Se dividieron en tres grupos: 20 tenían un factor de riesgo conocido de parálisis cerebral, como prematuridad, hemorragia cerebral o falta de oxígeno; 24 no tenían factores de riesgo conocidos; y 5 eran «enmascarados de parálisis cerebral» que cumplían con la mayoría de los criterios de parálisis cerebral pero experimentaban un deterioro de su condición con el tiempo (por definición, la parálisis cerebral es una enfermedad que no progresa).
«Queríamos incluir estos tres grupos para reflejar la variedad de pacientes que vemos», explica Srivastava.
En general, la secuenciación identificó una variante genética causante o probablemente causante en 13 pacientes (26 por ciento). Estas variantes involucraron 13 genes diferentes (ECHS1, SATB2, ZMYM2, ADAT3, COL4A1, THOC2, SLC16A2, SPAST, POLR2A, GNAO1, PDHX, ACADM y ATL1).
La probabilidad de un diagnóstico genético fue mayor para los enmascarados de CP: se identificó una causa en 3 de 5 pacientes con enfermedad progresiva similar a CP (60 por ciento). Luego estaban los pacientes con parálisis cerebral y sin factores de riesgo conocidos: se encontró una causa genética en 7 de 24 (29 por ciento).
Sorprendentemente, incluso algunos pacientes con un factor de riesgo conocido de parálisis cerebral, como la asfixia alrededor del momento del nacimiento, se identificó una mutación genética (3 de 20 pacientes, o el 15 por ciento).
«Estos tres pacientes son particularmente intrigantes», dice Maya Chopra, MBBS, FRACP, genetista clínica y directora de Medicina Genómica Traslacional en el Centro de Neurociencia Traslacional Rosamund Stone Zander de Boston Children’s. Chopra fue coautor del artículo con el residente de pediatría Dustin L. Gable MD, Ph.D.
«En un niño, identificamos un trastorno genético raro que predispone a un accidente cerebrovascular temprano. Los otros dos tenían condiciones genéticas que no se sabe que estén asociadas con la parálisis cerebral. ¿Podrían haberlas hecho más vulnerables a una lesión cerebral temprana? Tenemos mucho que aprender sobre la interacción entre las variantes genéticas raras y los eventos perinatales en el desarrollo de la parálisis cerebral».
Implicaciones de un diagnóstico genético en PC
En algunos casos, los hallazgos genéticos llevaron a cambios en el plan de atención del paciente. Un niño, por ejemplo, resultó tener un gen relacionado con un trastorno metabólico y fue remitido a la clínica de metabolismo; un adulto fue derivado para evaluación ocular y renal en base a su mutación; y un adolescente diagnosticado con parálisis cerebral toda su vida resultó tener una mutación genética vinculada a un trastorno neurológico progresivo, lo que alertó a su equipo de atención para que vigilara el empeoramiento de su condición.
Con base en sus resultados, los investigadores instan a los padres y médicos a considerar una causa genética para cualquier niño que tenga parálisis cerebral sin factores de riesgo conocidos, o que tenga características similares a parálisis cerebral pero cuya condición está empeorando, e investigar o derivar en consecuencia.
También sugieren considerar la realización de pruebas genéticas en niños con factores de riesgo establecidos para PC si tienen características que sugieran una afección genética, como anomalías congénitas u otros miembros de la familia afectados. Finalmente, sugieren que los niños con parálisis cerebral sean reevaluados periódicamente para asegurarse de que no se hayan pasado por alto otros aspectos de su condición, o para ver si han surgido nuevas características con el tiempo.
«Este trabajo es innovador y muy emocionante», dice Benjamin Shore, MD, MPH, codirector del Centro de Parálisis Cerebral y Espasticidad. «Históricamente, el diagnóstico de parálisis cerebral se ha asignado a muchos niños que tienen elementos de rigidez muscular y retraso en el desarrollo sin entender realmente la causa. Ahora podemos investigar estas causas con mucho más detalle. Espero que en el futuro podamos proporcionar diagnósticos genéticos para muchos más niños, particularmente los enmascarados de CP».
Annapurna Poduri, MD, MPH, coautora principal del artículo, ve un paralelo con la epilepsia. Ella dirige el Programa de Genética de la Epilepsia y el Estudio de Cohorte de Epilepsia del CRDC en el Boston Children’s.
«Ahora tenemos el conocimiento científico para buscar un diagnóstico preciso para niños con parálisis cerebral que no sea solo descriptivo, sino que proporcione respuestas y puede abrir una puerta para el tratamiento de algunas de las condiciones subyacentes que descubrimos», dice ella. «Con un diagnóstico de precisión vendrán tratamientos de precisión para más y más niños con parálisis cerebral, epilepsia y otros trastornos del neurodesarrollo».
Explore más
La investigación identifica causas genéticas frecuentes de parálisis cerebral Proporcionado por Children’s Hospital Boston Cita: Contrariamente a la opinión común, la parálisis cerebral puede ser genética (25 de enero de 2022) recuperado 29 Agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-01-contrary-common-view-cerebral-palsy.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.