Descubierto un nuevo inhibidor para el tratamiento del linfoma de células B
Evaluación de la eficacia antitumoral de IHMT-EZH2-115 en modelos de ratón con xenoinjerto. Crédito: ZHOU Bin
Un potenciador potente y selectivo del inhibidor IHMT-EZH2-115 del homólogo zeste 2 (EZH2) fue descubierto recientemente por investigadores dirigidos por el Prof. Liu Qingsong de los Institutos Hefei de Ciencias Físicas de la Academia China de Ciencias para el tratamiento de los linfomas de células B.
EZH2 es la subunidad enzimática del complejo represivo 2 de Polycomb. Como diana terapéutica para el tratamiento del cáncer, se ha estudiado ampliamente. Se ha identificado sobreexpresión o mutación de EZH2 en neoplasias malignas hematológicas y tumores sólidos. EPZ6438 (Tazemetostat) es el primer inhibidor selectivo de EZH2 de tipo salvaje y mutantes aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA). A pesar del éxito clínico, la diversidad de inhibidores de EZH2 sigue siendo muy demandada tanto para los estudios preclínicos mecanicistas como patológicos clínicos.
En este estudio, a partir de EPZ6438 que exhibió eficacias contra el linfoma de células B en el estudio preclínico modelos, los investigadores obtuvieron IHMT-EZH2-115 utilizando un enfoque de química médica enfocado guiado por el diseño de fármacos asistido por computadora.
Según el ensayo bioquímico, IHMT-EZH2-115 fue altamente potente tanto para EZH2 salvaje- tipo y mutantes. Mientras tanto, mostró una alta selectividad en una amplia gama de histonas metiltransferasas. Además, el inhibidor exhibió excelentes actividades antiproliferativas contra las células portadoras de las mutaciones heterocigóticas EZH2 A677G, Y641F, Y641N y Y641S.
In vivo, IHMT-EZH2-115 exhibió características farmacocinéticas favorables para la administración oral y demostró dosis- eficacias antitumorales dependientes en dos modelos de ratón de xenoinjerto de líneas celulares de linfoma difuso de células B grandes que albergan mutaciones EZH2, Pfeiffer (EZH2 A677G) y Karpas-422 (EZH2 Y641N).
Estos resultados indican que IHMT-EZH2- 115 puede ser un posible candidato de desarrollo clínico para los tumores impulsados por mutantes EZH2.
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Terapia potencial descubierta para el cáncer de mama mortal que tiene pocas opciones de tratamiento Más información: Bin Zhou et al, Discovery of IHMT-EZH2-115 as a Potent and Selective Enhancer of Inhibidor de Zeste Homolog 2 (EZH2) para el tratamiento de linfomas de células B, Journal of Medicinal Chemistry (2021). DOI: 10.1021/acs.jmedchem.1c01154 Información de la revista: Journal of Medicinal Chemistry
Proporcionado por la Academia de Ciencias de China Cita: Nuevo inhibidor descubierto para el linfoma de células B tratamiento (2021, 1 de noviembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-11-inhibitor-b-cell-lymphoma-treatment.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.